异甘草素可减弱载脂蛋白 E 缺陷小鼠的动脉粥样硬化形成。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2016 年 11 月 18 日；17(11)。 Epub 2016 年 11 月 18 日。PMID：27869741
摘要作者：杜奋、曲真格桑、贾草、梅茜、李马、吴东方、洪宇
文章所属单位：杜奋
摘要:异甘草素 (ISL) 具有抗氧化和抗炎活性。我们试图研究 ISL 对载脂蛋白 E 缺陷 (apoE(-/-)) 小鼠动脉粥样硬化病变发展的影响和机制。首先，我们确定 ISL 降低了炎症因子白细胞介素 6 (IL-6)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 的 mRNA 水平，而脂多糖（LPS）处理的腹腔巨噬细胞中几种脂蛋白相关基因的表达增加。 ISL 还增强了过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 蛋白水平，并逆转了氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 处理的巨噬细胞中 ATP 结合盒转运蛋白 A (ABCA1) 和分化簇 36 (CD36) 的变化。然后，在一项体内研究中，雌性 apoE(-/-) 小鼠被喂食添加 ISL（0、20、100 毫克/公斤/天）的西方饮食，持续 12 周。我们发现ISL降低血浆极低密度脂蛋白（VLDL）/LDL胆固醇水平，促进血浆超氧化物歧化酶（SOD）和对氧磷酶-1（PON1）活性，并降低血浆IL-6、TNF-α和MCP -1级。此外，ISL显着减少apoE(-/-)小鼠的动脉粥样硬化病变和肝脂肪变性。在肝脏中，ISL 改变了涉及胆固醇选择的几个关键基因（例如 SRBI、ABCA1、ABCG8、PPARγ 和 FASN）的表达。胆汁的摄取和排泄、甘油三酯（TG）的生物合成和炎症。这些结果表明，ISL的动脉粥样硬化保护作用是由于改善脂质代谢、抗氧化和抗炎作用而产生的，这些作用涉及PPARγ依赖性信号传导。