白藜芦醇通过重塑肠道微生物群来调节氧化三甲胺 (TMAO) 合成和胆汁酸代谢，从而减轻氧化三甲胺 (TMAO) 诱导的动脉粥样硬化。
摘要来源：mBio。 2016 年 4 月 5 日；7(2)：e02210-15。 Epub 2016 年 4 月 5 日。PMID：27048804
摘要作者：陈明亮、龙毅、张勇、周曦、李然、杨吉宁、朱俊东、张前勇、米满天
文章归属：陈明亮
摘要：未标记：肠道微生物群被发现与动脉粥样硬化（AS）。白藜芦醇 (RSV) 是一种天然植物抗毒素，具有抗 AS 作用；然而，其作用机制仍不清楚。因此，我们寻求确定 RSV 的抗 AS 作用是否与肠道微生物群的变化有关。我们发现 RSV 减弱了 ApoE(-/-) 小鼠中三甲胺-N-氧化物 (TMAO) 诱导的 AS。同时，RSV 通过小鼠肠道菌群重塑抑制共生微生物三甲胺 (TMA) 的产生，从而降低 TMAO 水平。此外，RSV 增加了乳杆菌属和双歧杆菌属的水平，从而增加了胆汁盐水解酶活性，从而增强了 C57BL/6J 和 ApoE(-/-) 小鼠的胆汁酸 (BA) 解离和粪便排泄。这与回肠 BA 含量减少、肠肝法尼醇 X 受体 (FXR)-成纤维细胞生长因子 15 (FGF15) 轴抑制、胆固醇 7a-羟化酶 (CYP7A1) 表达和肝 BA 新合成增加有关。 FXR 拮抗剂对 FGF15 和 CYP7A1 表达的影响与 RSV 相同，而 FXR 激动剂消除了 RSV 诱导的 FGF15 和 CYP7A1 表达的改变。在接受抗生素治疗的小鼠中s，RSV既不降低TMAO水平，也不增加肝脏BA合成。此外，RSV 诱导的 TMAO 引起的 AS 的抑制也被抗生素显着消除。总之，RSV 通过肠道菌群重塑降低 TMAO 水平并增加肝脏 BA 新合成，从而减轻 TMAO 诱导的 AS，并且 BA 新合成部分通过肠肝 FXR-FGF15 轴介导。
重要性：最近，三甲胺-N-氧化物 (TMAO) 已被确定为一种新型且独立的危险因素，部分通过抑制肝胆汁酸 (BA) 来促进动脉粥样硬化 (AS) ） 合成。肠道微生物群在 TMAO 诱导的 AS 的病理生理学中发挥着关键作用。白藜芦醇 (RSV) 是一种天然植物抗毒素，具有益生元功效。越来越多的证据支持这样的假设：生物利用度差的酚类植物化学物质可能主要通过重塑肠道微生物群发挥作用。这目前的研究表明，RSV 通过降低 TMAO 水平并通过肠道微生物群重塑增加肝脏 BA 新合成来减轻 TMAO 诱导的 AS。 RSV 诱导的肝 BA 新合成部分是通过下调肝肠法尼醇 X 受体-成纤维细胞生长因子 15 轴介导的。这些结果为 RSV 抗 AS 作用的机制提供了新的见解，并表明肠道微生物群可能成为药物或饮食干预的一个有趣的目标，以降低患心血管疾病的风险。