青藤碱通过抑制炎症通路预防载脂蛋白E敲除小鼠动脉粥样硬化。
摘要来源:炎症药理学。 2024 年 4 月;32(2):1387-1400。 Epub 2024 年 3 月 2 日。PMID:38430414
摘要作者:赵高、朝阳、曾光伟、林明、李伟、孙梦娜、张艳涛、范贝贝、Yogesh Kumar、颜坤
文章所属单位:赵高
摘要:动脉粥样硬化是一种多方面的、持续的炎症性疾病,显着促进心脑血管疾病的进展,例如心肌梗死和脑血管意外。它涉及胆固醇、脂肪沉积物、钙和细胞碎片在动脉壁上的积累,导致斑块的形成。我们的目的是研究青藤碱对抗缺乏 Apoli 的小鼠动脉粥样硬化的潜力脂蛋白 E (ApoE-/-) 小鼠。我们采用高脂饮食诱导的方法诱导 ApoE-/- 小鼠发生动脉粥样硬化,并用青藤碱(5、10 和 15 mg/kg)和辛伐他汀(0.5 mg/kg)治疗小鼠 12 周。评估体重、水摄入量和食物摄入量。评估了脂质参数、氧化应激、炎症细胞因子和 mRNA 水平。青藤碱治疗显着(P<0.001)抑制了体重以及食物和水的摄入量。青藤碱改变了动脉粥样硬化组的总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)的水平。青藤碱治疗还改变了氧化应激参数的水平,如谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)。此外,它还调节心脏参数,如 C 反应蛋白 (CRP)、内皮素-1 (ET-1))、血栓素 B2 (TXB2)、一氧化氮 (NO)、心肌肌钙蛋白 I (cTnI)、乳酸脱氢酶 (LDH) 和肌酸酐激酶同工酶 (CK-MB)。炎症细胞因子白细胞介素 (IL)-1α、IL-1β、TNF-α、IL-6 和 IL-10 也受到影响。青藤碱进一步抑制IL-6、IL-17、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、MCP-2、MCP的mRNA表达-3、转化生长因子-1β(TGF-1β)、血管细胞粘附分子1(VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)。结果表明,青藤碱能显着抑制早期动脉粥样硬化的发展。