桦木酸、芹菜素和茴香碱（BASk）对高胆固醇饮食兔的协同作用：CD36-TLR2信号通路的参与。
摘要来源：细胞因子。 2021 年 6 月；142:155475。 Epub 2021 年 3 月 2 日。PMID：33667961
摘要作者：Vidya Sabu、Santhi Krishnan、Jasmine Peter、I S Aswathy、S S Lal Preethi、Monisha Simon、G Pillai Radhakrishna、A Helen
文章隶属关系：Vidya Sabu
摘要：背景：慢性炎症性疾病、动脉粥样硬化的进展是一个多因素的过程。分化簇 36 (CD36) 介导 Toll 样受体 2 (TLR2) 和 NLRP3（核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族，含热蛋白结构域 3）的下游激活，炎症小体信号通路在慢性炎症过程中积极参与。如今，协同生物活性化合物的统计组合在药物发现和开发领域作为治疗剂获得了优先地位。关于新型药物制剂 BASk 的抗炎潜力的研究仍然是本研究的重点领域，BASk 是三种生物活性化合物桦木酸 (B): 芹菜素 (A): 斯基米安宁 (Sk) 的组合。我们还通过 CD36 介导的激活 TLR2-NLRP3 信号通路阐明了 BASk 治疗潜力背后的分子机制。
方法： OxLDL 诱导的 hPBMC 用于通过 MTT、COX、LOX、NOS 和 MPO 测定筛选出合适的 BASk 组合。通过补充 1% 胆固醇 + 0.5% 胆酸诱导兔子高胆固醇血症，并用 BASk (2:2:1) (5 mg/Kg) 和阿托伐他汀 (10 mg/Kg) 治疗 60 天。通过逆转录、实时 PCR、ELISA、流式细胞仪对 CD36、TLR2、NLRP3、NFκB、细胞因子、内皮损伤进行定量细胞计数和组织病理学。
结果：用 BASk 按 2:2:1 比例预处理的 hPBMC 显着降低了 COX 的活性， 15-LOX、NOS和MPO对OxLDL的诱导作用优于槲皮素。 BASk 对 CD36、TLR2、MyD88、TRAF6 的下调进一步支持转录因子 NFκB 介导的 NLRP3 炎性体激活。这与 BASk 通过平衡主动脉内皮细胞中促炎症介质 (IL-1β、IL-18) 和抗炎介质 (TGF-β) 的作用相关。
结论：BASK 通过下调 CD36 介导的 TLR2 - NLRP3 炎症小体级联反应，在胆固醇补充过程中减少促炎介质，从而发挥其抗炎潜力。这破译了一种名为 BASk (2:2:1) 的协同组合作为对抗慢性炎症疾病、动脉粥样硬化的新型药物制剂。