苦杏仁苷改善 LDL 受体缺陷小鼠的动脉粥样硬化进展。
摘要来源:Mol Med Rep. 2017 Dec ;16(6 ):8171-8179。 Epub 2017 年 9 月 25 日。PMID:28983592
摘要作者:吕建珍、熊文、雷甜甜、王海莲、孙明翰、郝二伟、王志平、黄晓琪、邓少平、邓家刚、王毅
文章单位:吕建珍
摘要:既往研究表明,调节性T细胞(Treg)在调节动脉粥样硬化(一种慢性自身免疫性疾病)中T细胞介导的免疫反应中发挥着关键作用。作者之前的研究表明,苦杏仁苷通过调节载脂蛋白中的Tregs来改善动脉粥样硬化n E 缺陷 (ApoE-/-) 小鼠。因此,本研究的目的是探讨苦杏仁苷对低密度脂蛋白(LDL)受体缺陷(LDLR-/-)小鼠的治疗作用,并通过刺激Tregs来检测其免疫调节功能。为了建立动脉粥样硬化小鼠模型,给 LDLR-/- 小鼠喂食高脂肪和高胆固醇饮食,然后通过 ELISA 测量血浆总胆固醇、甘油三酯、LDL 和趋化因子水平。处死小鼠后,用苏木精和曙红以及油红O对主动脉的上部分进行染色以评估斑块面积。然后进行蛋白质印迹和逆转录聚合酶链反应,分析分化簇68、单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和叉头盒P3(Foxp3)的表达水平。为了进一步证实苦杏仁苷对 FOXP3 的激活,将携带 Foxp3 shRNA 的慢病毒注射到 mi 中。ce,ELISA法测定血清细胞因子水平。用高脂肪/高胆固醇饮食喂养小鼠后,与苦杏仁苷治疗的小鼠相比,LDLR-/-小鼠表现出相对较高的甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白水平。通过比较血管面积、管腔面积、斑块面积和主动脉斑块覆盖百分比,评估苦杏仁苷对已有病变的影响。此外,还分析了CD68、单核细胞趋化蛋白-1、MMP-2和MMP-9的水平,并对白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达分析表明用苦杏仁苷治疗的小鼠促炎细胞因子的表达减少。 Foxp3 的 mRNA 和蛋白质水平也被量化,并且用苦杏仁苷治疗的小鼠表现出 Tregs 数量的增加。 Foxp3mRNA 的敲低导致 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的分泌增加。因此,数据表明,ygdalin 通过抑制炎症反应和促进 Tregs 的免疫调节功能来调节动脉粥样硬化的形成并稳定斑块。综上所述,结果证实了苦杏仁苷对动脉粥样硬化的治疗作用。