杨梅素通过抑制 TGFBR1 信号通路抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，并抑制新生内膜增生。
摘要来源：植物医学。 2021 年 11 月；92:153719。 Epub 2021 年 8 月 17 日。PMID：34500301
摘要作者：陈光红、徐红林、吴雨婷、韩鑫、谢凌鹏、张国勇、刘斌、周迎春
文章所属单位：陈光红摘要：
背景：由血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和迁移介导的新内膜形成是常见的病理基础用于动脉粥样硬化和再狭窄。据报道，杨梅素是一种天然黄酮类化合物，具有抗动脉粥样硬化作用。然而，杨梅素对VSMC增殖、迁移和新生内膜增生（NIH）的作用和机制仍不清楚。
目的：我们研究了杨梅素对 NIH 的影响，以及转化生长因子-β 受体的潜在参与1 (TGFBR1) 信号传导介导杨梅素抗动脉粥样硬化和抗再狭窄作用。
方法：杨梅素对增殖的影响通过 CCK-8、EdU 测定、伤口愈合、Transwell 测定和蛋白质印迹 (WB) 测定 HASMC 和 A7R5 细胞的迁移和迁移。分子对接、分子动力学 (MD) 模拟、表面等离子共振 (SPR) 和 TGFBR1 激酶活性采用测定法来研究杨梅素和 TGFBR1 之间的相互作用。使用编码TGFBR1的腺病毒载体来验证杨梅素的作用。体内实验采用左颈总动脉（LCCA）结扎小鼠模型，探讨杨梅素对新生内膜形成和TGFBR1激活的影响。
结果：杨梅素剂量依赖性地抑制VSMCs的迁移和增殖，抑制CDK4、cyclin D3、MMP2和MMP9的表达。分子对接显示杨梅素与TGFBR1拮抗剂结合的关键区域结合，结合能为-9.61 kcal/mol。 MD模拟表明TGFBR1和杨梅素之间的稳定结合。此外，SPR 显示杨梅素和 TGFBR1 之间的平衡解离常数为 4.35 × 10M。根据TGFBR1激酶活性测定，杨梅素直接抑制TGFBR1激酶活性（IC=8.551μM）。此外，杨梅素以剂量依赖性方式抑制 TGFBR1、Smad2 和 Smad3 的磷酸化水平，而这种磷酸化水平部分受到 TGFBR1 过表达的抑制。一致地，TGFBR1 过表达部分挽救了杨梅素对 VSMC 迁移和增殖的抑制作用。此外，杨梅素显着抑制 NIH 并降低 TGFBR1、Smad2 和 Smad3 pLCCA 中的磷酸化。
结论：这是第一项证明杨梅素通过抑制 NIH 和 VSMC 增殖和迁移的研究抑制 TGFBR1 信号传导。杨梅素可开发为治疗动脉粥样硬化和血管再狭窄的潜在候选药物。