青蒿琥酯抑制哮喘气道重塑——MAPK信号通路。
摘要来源：Front Pharmacol。 2023 年；14：1145188。 Epub 2023 年 3 月 14 日。PMID：36998616
摘要作者：张孟远、林江涛、张景远、赵瑞恒、万景轩、农英
文章所属单位：张孟远
摘要：青蒿琥酯 (ART) 是从植物中提取的半合成水溶性青蒿素衍生物，通常用于治疗疟疾。研究表明，它可能有助于减少炎症并减轻哮喘中的气道重塑。然而，其潜在的作用机制尚未阐明。在此，尝试探讨ART治疗哮喘的分子机制。利用BALB/c雌性小鼠致敏卵清蛋白（OVA）建立哮喘模型，并进行ART干预。苏木精和曙红 (H&E) 的肺部炎症评分、高碘酸希夫 (PAS) 的杯状细胞增生分级以及 Masson 三色染色的胶原纤维沉积已被用于评估 ART 如何影响哮喘。进行 RNA 测序 (RNA-seq) 分析来识别差异表达基因 (DEG)。通过基因本体论 (GO) 术语、京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 途径以及蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 功能分析对 DEG 进行分析。 Hub 簇由 Cytoscape MCODE 发现。随后，实时定量 PCR (RT-qPCR) 验证了 DEG 的 mRNA 表达谱。最后，免疫组织化学 (IHC) 和蛋白质印迹验证了相关基因和潜在途径。ART 显着减弱了炎症细胞浸润、粘液分泌和胶原纤维沉积离子。 KEGG通路分析显示，ART在多种通路中发挥保护作用，丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路就是其中之一。此外，IHC 和蛋白质印迹分析显示，ART 可以减轻炎症区 1 (FIZZ1) 中发现的过度表达。 ART通过下调磷酸化p38 MAPK来减轻OVA诱发的哮喘。ART对哮喘发挥多靶点、多途径的保护作用。 FIZZ1 是哮喘气道重塑的可能靶点。 MARK通路是ART预防哮喘的关键通路之一。