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延长寿命的药物去甲二氢愈创木酸抑制p300并激活自噬。
摘要来源：NPJ Aging Mech Dis。 2019；5:7。 Epub 2019 年 10 月 2 日。PMID：31602311
摘要作者：Tugsan Tezil、Manish Chamoli、Che-Ping Ng、Roman P Simon、Victoria J Butler、Manfred Jung、Julie Andersen、Aimee W Kao、Eric Verdin
文章隶属关系:Tugsan Tezil
摘要：衰老的特点是所有生物体的生理功能逐渐丧失。值得注意的是，衰老过程可以通过环境改变来调节，包括饮食和小分子。天然化合物去甲二氢愈创木酸（NDGA）可显着延长果蝇和小鼠的寿命，但其作用机制仍然存在不清楚。在这里，我们报告 NDGA 是表观遗传调节因子 p300 的抑制剂。我们发现 NDGA 在体外抑制 p300 乙酰转移酶活性，并抑制细胞中组蛋白中关键 p300 靶标（即 H3K27）的乙酰化。我们使用细胞热位移测定来独特地证明 NDGA 与细胞中 p300 的结合。最后，与最近的研究结果一致，表明 p300 是自噬的有效阻断剂，我们表明 NDGA 治疗可诱导自噬。这些发现将 p300 确定为 NDGA 的一个靶标，并提供了对其在长寿中的作用的机制见解。