低剂量白藜芦醇抑制 RIPK3 介导的坏死性凋亡并延迟年龄相关性听力损失的发生。
摘要来源：Front Pharmacol。 2022 年；13：910308。 Epub 2022 年 6 月 29 日。PMID：35846996
摘要作者：杨泽银、张艳、杨淑玲、丁永庆、曲彦
文章所属单位：杨泽银
摘要：调查本研究采用不同年龄的C57BL/6小鼠，探讨年龄相关性听力损失（ARHL）的病理生理学以及白藜芦醇（RSV）防治ARHL的机制。进行听觉脑干反应（ABR）以评估听力并识别异常。采用表面制备和毛细胞特异性标记物 Myo VIIa 来评估耳蜗毛细胞l 损失。扫描电子显微镜（SEM）用于观察柯蒂氏器（OC）的微观结构。采用免疫荧光法检测耳蜗组织中RIPK1/RIPK3/MLKL通路相关蛋白的表达。在老年小鼠（15个月）中，ABR阈值较年轻小鼠显着升高。经过50 mg/kg RSV干预后，老年小鼠的8 kHz和12 kHz以及喀哒声的听阈均显着降低。 100 mg/kg RSV 仅在点击声时导致听力阈值显着降低，而 300 mg/kg RSV 在所有测试频率下均无差异。在耳蜗毛细胞损失方面，老年小鼠的OHC和IHC损伤严重，但RSV 50 mg/kg组损伤明显减轻。值得注意的是，在 RSV 300 mg/kg 组中，OHC 和 IHC 的丧失和迷失方向均加重。在 SEM 下，旧组中大量 OHC 丢失，但 RSV 50 mg/kg 组中显着增加，d RSV 300 mg/kg 组的 OHC 受损更严重。此外，免疫荧光显示，50 mg/kg RSV 显着降低衰老过程中耳蜗中 RIPK3、RIPK1 和 MLKL 的表达，尤其是坏死性凋亡敏感区 OC 和 SGN。低剂量 RSV 抑制衰老耳蜗中 RIPK3 介导的坏死性凋亡，延迟ARHL的发病，是一种很有前景的ARHL治疗策略。