锌在产前和产后哺乳动物胸腺免疫组织发生中的作用。
摘要来源：体内。 1998 年 11 月至 12 月；12(6):695-722。 PMID：9891234
摘要作者：B Bodey、B Bodey、S E Siegel、H E Kaiser
文章所属单位：美国洛杉矶南加州大学医学院病理学系。 [email protected]
摘要：哺乳动物胸腺组织发生可以在形态上分为三个连续阶段：a）上皮细胞，b）淋巴细胞生成或淋巴上皮细胞，以及3）分化的细胞微环境，形成哈萨尔小体（HBs）。人类胸腺复旧的免疫形态学变化特征在出生后第一年期间或之后不久开始，并逐渐持续到整个过程。ut 整个生命周期。人类胸腺微环境的细胞数量每年减少3%至5%，一直持续到中年，之后减慢至每年不到1%。根据这些结果的推断，胸腺网状上皮 (RE) 组织和相关胸腺细胞的完全丧失应该发生在人类 120 岁时。胸腺细胞微环境的显着减少是一个良好控制的生理过程，并且可能分别受到 RE 网络细胞和神经内分泌轴的局部和全局调节。在人类中，血液中的胸腺素 (FTS) 水平在 20 岁后开始出现与年龄相关的下降，并且 FTS 在 5 至 6 岁之间完全消失。相比之下，胸腺素-α 1 和胸腺生成素的血清水平似乎下降得更早，早在 10 岁时就开始下降。多种其他激素对胸腺复旧的影响还具有特征：睾酮、雌激素和氢化可的松治疗导致明显的复旧，可的松和黄体酮给药具有轻微至中度的效果，而使用去氧皮质酮则没有效果。甲状腺素的实验施用产生了剂量依赖性结果：低剂量导致胸腺肥大，较高剂量产生轻微肥大，而最高剂量导致胸腺萎缩。萎缩是顶端型的，与皮质激素治疗后检测到的萎缩有很大不同。胸腺移植实验表明，与年龄相关的生理性胸腺复旧已被基因预先编程。将一周大的 C3H 白血病品系小鼠的胸腺移植到 6 个月大的宿主中，导致胸腺重量和退化模式发生变化，这些变化在所有受体中都是同步的，与供体的腺体直接相关，但与宿主的腺体不相关。这些数据强烈表明刺激措施胸腺细胞的增殖和分化是由植入器官内的基因决定的。由于胸腺是哺乳动物个体发生过程中主要的 T 淋巴细胞生成器官，其与年龄相关的退化和典型的免疫形态学改变只能导致抗原特异性 T 淋巴细胞免疫功能的下降。胸腺退化和 T 淋巴细胞增殖减少可以通过胸腺组织移植或使用胸腺激素部分恢复。抗肿瘤化疗和骨髓移植后CD4+ T辅助淋巴细胞亚群的唯一部分重建代表了一个重要的、治疗复杂化的临床问题。据报道，高剂量化疗后，胸腺依赖性 CD4+ T 淋巴细胞发生恢复仅在儿童中发生。我们在动物身上进行的放射、干细胞移植和激素治疗实验强烈表明胸腺细胞的细胞结构再生具有年龄和时间依赖性肺微环境，以及胸腺内淋巴细胞生成。人体的锌库逐渐减少，导致老年啮齿动物和人类的血浆锌水平较低，粗锌负平衡。先前的研究表明，老年哺乳动物中锌的生物利用度降低可能是胸腺退化和随之而来的细胞免疫功能障碍的主要因素之一。在 PBMC 中，锌诱导多种细胞因子，主要是 IL-1、IL-6 和 TNF-α，因此具有巨大的免疫调节能力。 （摘要已截断）