口服四氢生物蝶呤和 L-精氨酸可预防慢性肾衰竭大鼠的内皮功能障碍。
摘要来源:J Cardiovasc Pharmacol。 2007 年 3 月;49(3):131-9。 PMID:17414224
摘要作者:Kohei Yamamizu、Kazuya Shinozaki、Kazuhide Ayajiki、Munekazu Gemba、Tomio Okamura
文章所属单位:日本大津滋贺医科大学药理学系。
摘要:我们结合 NO 合酶研究了慢性肾衰竭 (CRF) 中内皮功能障碍的机制。 CRF是通过大鼠5/6肾切除术诱导的。 CRF大鼠口服L-精氨酸(饮用水中1.25克/升)、四氢生物蝶呤(BH4,每天10毫克/公斤食物中)或两者的组合,持续9周。与假手术大鼠相比,CRF 大鼠表现出收缩压升高。内皮细胞沉积在离体主动脉中由乙酰胆碱或 A23187 诱导的末端舒张显着减少,并且用 L-精氨酸、BH4 或超氧化物歧化酶进行体外处理可恢复舒张。 CRF 大鼠的主动脉段显示出对 A23187 的反应显着更高的超氧化物产量,而 A23187 被 L-NAME 抑制。 CRF 大鼠中不对称二甲基精氨酸和对称二甲基精氨酸的血浆浓度较高。 CRF 大鼠的这些变化通过体内 L-精氨酸或 BH4 补充完全或部分减少。有趣的是,联合治疗在某些参数上显示出累加效应。这些结果表明,CRF大鼠的血管疾病可能部分是由于BH4相对缺乏引起的NOS解偶联,部分是由于NOS和L-精氨酸摄取的内源性抑制剂的积累,导致NO产生减少和NO生成增加。活性氧。