口服双酚 A 通过血管紧张素 II/CaMKII 依赖性 eNOS 解偶联诱导高血压。
摘要来源：FASEB J. 2014 Nov ;28(11): 4719-28。 Epub 2014 年 8 月 7 日。PMID：25103225
摘要作者：Marta Saura、Susana Marquez、Paula Reventun、Nuria Olea-Herrero、María Isabel Arenas、Rafael Moreno-Gómez-Toledano、Mónica Gómez-Parrizas、Carmen Muñóz-Moreno、Marta González -Santander、Carlos Zaragoza、Ricardo J Bosch
文章隶属关系：Marta Saura
摘要：双酚 A (BPA) 存在于人类尿液和脂肪组织中。尿 BPA 浓度较高与动脉高血压有关。为了阐明潜在的机制，我们给 8 周龄的 CD11 小鼠口服 BPA（饮用水中 4 nM 至 400μM）超过 30 天。小鼠出现剂量依赖性高血压（收缩压 130 ± 12 与 170 ± 12 mmHg；EC50 0.4μM)、乙酰胆碱 (AcH) 诱导的颈动脉松弛受损（0.66 ± 0.08 vs. 0.44 ± 0.1 mm）、动脉血管紧张素 II (AngII) 增加 1.7 倍、eNOS mRNA 和蛋白质增加 8.7 倍，以及显着的 eNOS 依赖性超氧化物和过氧亚硝酸盐积累。 0.5 mg/ml 氯沙坦抑制 AngII 可减少氧化应激，并使血压和内皮依赖性舒张正常化，这表明 AngII 解偶联 eNOS，并通过促进氧化和亚硝化应激而导致 BPA 诱导的内皮功能障碍。小鼠主动脉内皮细胞的微阵列分析显示，响应 10 nMBPA，钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II-α (CaMKII-α) 的表达增加 2.5 倍，其中颈动脉环中磷酸化 CaMKII-α 的表达增加。暴露于 BPA 的小鼠，而用 100 nM autocamptide-2 相关抑制肽 (AIP) 抑制 CaMKII-α 可减少 BPA 介导的超氧化物的增加。 CaMKII-α抑制剂的施用r KN 93 降低了小鼠 BPA 诱导的血压和颈动脉血流速度，并恢复了 AcH 治疗后 BPA 介导的颈动脉收缩。鉴于 CaMKII-α 抑制可预防 BPA 介导的高血压，我们的数据表明 BPA 通过诱导 AngII/CaMKII-α eNOS 解偶联来调节血压。