Biochanin A 可减轻卵巢切除的 APP/PS1 小鼠的认知障碍和海马线粒体损伤。
摘要来源：植物医学。 2022 年 3 月 19 日；100:154056。 Epub 2022 年 3 月 19 日。PMID：35338989
摘要作者：侯跃、赵伟、余海洋、张芳芳、张涵婷、周艳萌
文章所属单位：侯跃
摘要：背景：雌激素缺乏会导致线粒体缺陷，在绝经后小鼠模型中出现阿尔茨海默病 (AD) 相关的病理变化。 Biochanin A (BCA) 是一种从红车轴草 (Trifolium pratense L.) 中分离出来的植物雌激素，用于缓解女性绝经后问题。在之前的工作中，我们观察到口服 BCA 治疗可在卵巢切除大鼠模型中产生神经保护作用。本研究的目的是调查 BCA 是否以及如何保护对抗绝经后 AD 模型中的海马线粒体损伤。
方法：APP/PS1 小鼠接受双侧卵巢切除术，然后，7几天后，每天口服 20 或 40 mg/kg 的 BCA，或口服 0.5 mg/kg 的雌二醇，持续 90 天。假手术动物没有切除卵巢，也没有接受额外的治疗。使用被动回避任务、新物体识别测试和莫里斯水迷宫测试来检查认知功能。通过测量子宫的湿重来间接评估体内循环雌激素的水平。免疫组化检测脑内Aβ沉积及PGC-1α； p62，通过免疫荧光；通过免疫印迹法检测 ERα、ERβ、PGC-1α、NRF1、mtTFA、Drp1、OPA1、Mfn2、Beclin1、LC3B、Pink1 和 Parkin。
结果：BCA 治疗可挽救认知衰退并减少卵巢海马中的 Aβ 沉积和 BACE1 表达切除的 APP/PS1 小鼠。 BCA 通过增加磷酸化 Drp1 (ser637)、OPA1 和 Mfn2 的表达来逆转卵巢切除术引起的线粒体动力学失衡。 BCA 通过增加 Beclin1、LC3B、Pink1 和 Parkin 的表达以及减少 p62 的表达来逆转卵巢切除术诱导的异常线粒体自噬。
结论：BCA 治疗可增强绝经后 AD 模型的学习和记忆能力并减轻 AD 症状。一个可能的机制是BCA可以挽救卵巢切除术引起的线粒体生物发生的减少、线粒体动力学的不平衡以及异常的线粒体自噬。这项研究支持对 BCA 进行进一步研究，以开发治疗绝经后女性 AD 的方法。