罗布麻宁治疗可限制小鼠急性移植物抗宿主病的发展。
摘要来源:J 免疫研究杂志。 2019;2019:9015292。 Epub 2019 年 11 月 3 日。PMID:31781685
摘要作者:Barbara Maximino Rezende、Priscila T T Bernardes、William Antonio Gonçalves、Carolina Braga de Resende、Rayssa Maciel Athayde、Thiago Vinicius Ávila、Débora Gonzaga Martins、Marina G M Castor、Mauro M Teixeira、 Vanessa Pinho
文章归属:Barbara Maximino Rezende
摘要:移植物抗宿主病(GVHD)是限制异基因造血干细胞移植(HSCT)临床应用的最严重并发症),其中供体(移植物)的淋巴细胞响应宿主而被激活抗原。这种疾病与细胞因子、趋化因子和活性氧 (ROS) 等炎症介质释放引起的炎症反应增加有关。在这项研究中,我们通过用夹竹桃麻素 (apo) 治疗受体小鼠,评估了 ROS 在 GVHD 发病机制中的作用,夹竹桃麻素 (apo) 是 NADPH 氧化酶复合物胞质成分细胞内易位的抑制剂。 NADPH 氧化酶的药理阻断可延长生存期并降低 GVHD 临床评分。 GVHD 的减少与死亡阶段开始时经罗布麻素治疗的小鼠 GVHD 靶器官中 ROS 和 TBARS 水平的降低有关。这些结果与肠道和肝脏损伤的减少以及促炎细胞因子和趋化因子水平的降低相关。从机制上讲,NADPH 氧化酶的药理学阻断与靶器官中白细胞的募集和积累的抑制有关。此外,嵌合体重新用罗布麻宁治疗后未受影响。我们的研究表明,ROS 在介导 GVHD 中发挥着重要作用,这表明旨在阻断 ROS 产生的策略可能可作为骨髓移植患者的辅助治疗。