黄腐酚通过调节卵巢切除小鼠的 miRNA-532-3p/Mpped1 改善认知障碍。
摘要来源：精神药理学 (Berl)。 2023 年 5 月；240(5):1169-1178。 Epub 2023 年 3 月 20 日。PMID：36939856
摘要作者：刘阳、邵嘉兴、乔瑞智、李嘉格、李晨宇、曹伟
文章所属单位：刘阳
摘要：原理：研究显示黄腐酚具有潜在的神经保护作用，但黄腐酚是否具有修复认知障碍的能力及其潜在机制仍不清楚。< /span>
目的：揭示黄腐酚修复雌激素剥夺引起的认知障碍的机制。
方法：C57BL/6 J 雌性小鼠接受双侧卵巢切除术建立认知衰退模型的患者随机分为三个黄腐酚治疗组和一个生理盐水治疗模型组。 为了确定黄腐酚的神经保护功能，进行了莫里斯水迷宫（MWM）试验和旷场试验（OFT）。提取不同组小鼠海马的总RNA后，进行mRNA-seq和microRNA（miRNA）-seq分析，并通过qPCR进一步验证差异表达的miRNA（DEMI）及其靶基因。筛选出 MiR-532-3p 及其下游基因 Mpped1 作为黄腐酚的靶标。在立体定向脑注射 Mpped1 过表达的腺相关病毒后，通过 MWM 测试和 OFT 检查 miR-532-3p/Mpped1 对认知能力的影响。通过荧光素酶报告基因检测，在海马神经元细胞系 HT22 中证实了 miR-532-3p 对 Mpped1 的调节。
结果：<黄腐酚处理逆转根据行为测试，OVX 小鼠的认知能力下降。通过比较黄腐酚处理组与盐水处理组的 miRNA 水平，我们发现主要改变的 miRNA 是 miR-122-5p、miR-532-3p 和 miR-539-3p。黄腐酚治疗可抑制 OVX 小鼠中 miR-532-3p 的增加。此外，黄腐酚也增加了miR-532-3p的下游基因Mpped1，并在海马中过度表达后显示出缓解OVX小鼠认知障碍的能力。 Mpped1的3个非翻译区被鉴定为miR-532-3p的靶区，agomiR-532-3p显着降低了Mpped1 mRNA的表达。
结论：黄腐酚具有通过解除miR-532-3p对小鼠海马Mpped1的抑制来修复认知障碍的能力。这一发现不仅增进了对黄腐酚神经保护机制的理解，而且提供了新的治疗方法绝经后妇女痴呆症的目标。