异硫氰酸苄酯可减弱库普弗细胞中 NLRP3 炎症小体的活化,改善饮食诱导的脂肪性肝炎。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2023 年 3 月 1 日;462:116424。 Epub 2023 年 2 月 10 日。PMID:36775252
摘要作者:罗嘉文、颜志清、陈俊友、陈浩文、李崇贵
文章所属单位:嘉文Lo
Abstract:NLRP3炎症小体在多种炎症相关疾病的发病机制中发挥着重要作用。异硫氰酸苄酯 (BITC) 富含于十字花科蔬菜中,具有有效的抗氧化、抗炎、抗癌和抗肥胖特性。在这项研究中,我们研究了 NLRP3 炎症小体在 BITC 预防脂肪性肝炎和胰岛素抵抗中的作用。高脂肪/胆固醇/胆酸饮食(HFCCD)诱导的脂肪性肝炎小鼠模型s,使用LPS/尼日利亚菌素刺激的原代Kupffer细胞和IL-1β处理的原代肝细胞。 BITC 通过增强蛋白激酶 A 依赖性 NLRP3 泛素化来减弱 LPS/尼日利亚菌素诱导的 NLRP3 炎症小体激活,从而增加 Kupffer 细胞中 NLRP3 的降解并减少 IL-1β 分泌。在肝细胞中,BITC 预处理逆转了 IL-1β 诱导的胰岛素响应中 IR、AKT 和 GSK3β 磷酸化的降低。 HFCCD 喂养 12 周后,BITC 改善了血液丙氨酸转氨酶 (ALT) 和血糖水平的升高。 BITC 也减轻了 HFCCD 诱导的肝脏 IL-1β 产生、巨噬细胞浸润和胶原蛋白表达。 BITC 通过增强 NLRP3 的 PKA 依赖性泛素化来抑制 Kupffer 细胞中 NLRP3 炎症小体的激活,从而抑制 IL-1β 的产生,从而改善肝脏炎症和胰岛素抵抗。