在小鼠模型中，羟基酪醇通过抑制氧化应激相关的 NF-κB 通路和调节肠道微生物群来预防 PM 诱导的肥胖和胰岛素抵抗。
摘要来源：Free Radic Biol医学。 2019 年 9 月；141:393-407。 Epub 2019 年 7 月 4 日。PMID：31279968
摘要作者：王宁宁、马亚男、刘卓群、刘雷、杨克明、魏亚光、刘阳、陈鑫、孙贤策、文德良
文章所属单位：王宁宁
摘要：接触细颗粒物（≤2.5μM，PM）会增加肥胖和2型糖尿病的风险。羟基酪醇 (HT) 是一种存在于初榨橄榄油中的简单多酚，被认为对心血管和代谢紊乱有益。目前的研究确定HT是否可以改善PM引起的肥胖和胰岛素抵抗（IR），并探讨其潜在机制。十五岁成人将采用食物饮食的雌性 C57BL/6j 小鼠随机分为三组，分别接受 (1) 无菌 PBS、(2) 悬浮在无菌 PBS 中的 PM (1 mg/mL) 和 (3) PM+HT（50 mg/kg/天） ）。每隔一天通过口咽滴注进行PM/PBS暴露，并通过每天强饲来补充HT。接触PM 4周不会影响体重，但内脏脂肪量显着增加。腹部肥胖与内脏白色脂肪组织（WAT）中的脂肪细胞肥大和增殖，以及棕色脂肪组织和皮下WAT中的代谢活性降低相一致。 P通过降低肝脏和血清中的抗氧化酶活性来增强氧化应激，而肝脏和血清中4-羟基壬烯醛（4-HNE）、丙二醛（MDA）含量升高。这些变化伴随着肝脏中巨噬细胞的浸润和 NF-κB 通路的激活。此外，PM暴露导致葡萄糖不耐受和胰岛素不敏感，影响红色肝糖生成，并减少外周组织中胰岛素刺激的 Akt 磷酸化。重要的是，HT 治疗可预防 PM 诱导的内脏脂肪生成、氧化应激、肝脏炎症和 NF-κB 激活、全身和外周 IR。体外，HepG2细胞与PM(0、5、25、50、100和200μg/mL)一起孵育后，谷胱甘肽消耗减少，4-HNE、8-羟基-2-脱氧鸟苷、MDA呈剂量依赖性增加。观察方式；同样，胰岛素刺激的葡萄糖摄取以剂量依赖性方式减少。此外，通过抗氧化剂 NAC 和 NF-κB 抑制剂 PDTC，我们证实 HT 通过抑制氧化应激引起的 NF-κB 激活来减弱 PM 诱导的 IR。此外，HT 可以扩大肠道微生物群的丰富度，减少致病菌并适应 PM 暴露小鼠的微生物结构，这些与肥胖、氧化应激和糖代谢参数相关。 HT能有效纠正氧化不平衡PM 引发的应激，进而改善 NF-κB 通路和胰岛素信号传导。肠道微生物群可能介导 HT 的作用。