n-3 脂肪酸和罗格列酮通过对高脂饮食小鼠的肌糖原合成产生附加刺激作用来提高胰岛素敏感性。
摘要来源：Diabetologia。 2009 年 5 月；52(5):941-51。 Epub 2009 年 3 月 11 日。PMID：19277604
摘要作者：O Kuda、T Jelenik、Z Jilkova、P Flachs、M Rossmeisl、M Hensler、L Kazdova、N Ogston、M Baranowski、J Gorski、P Janovska、V Kus、J Polak, V Mohamed-Ali, R Burcelin, S Cinti, M Bryhn, J Kopecky
文章所属机构：捷克共和国科学院生理学研究所脂肪组织生物学系，捷克布拉格
摘要：目的/假设：海洋来源的脂肪酸，即二十二碳六烯酸 (DHA) 和二十碳五烯酸 (EPA) 具有降血脂作用，但它们不能改善肥胖和糖尿病患者的血糖控制。噻唑烷二酮类如罗西格列酮是过氧化物酶体增殖物激活受体γ的特异性激活剂，可提高全身胰岛素敏感性。我们假设 DHA 和 EPA 浓缩物 (DHA/EPA) 与罗格列酮的联合治疗将通过互补的附加机制来纠正肥胖症中脂质和葡萄糖稳态的损害。方法：给雄性 C57BL/6 小鼠喂以玉米油为主的高脂肪饮食。 DHA/EPA（替代 15% 膳食脂质）、罗格列酮（10 mg/kg 膳食）或两者组合对体重、肥胖、代谢标志物和血浆脂联素以及肝脏和肌肉基因表达和代谢进行了分析。使用正常血糖-高胰岛素钳夹来表征胰岛素敏感性的变化。还在糖耐量受损（IGT）的饮食肥胖小鼠中分析了治疗效果。结果：DHA/EPA和罗格列酮在预防肥胖、脂肪细胞肥大、低度脂肪瘤方面具有相加作用。消除脂肪组织炎症、血脂异常和胰岛素抵抗，同时诱导脂联素、抑制肝脏脂肪生成并降低肌肉神经酰胺浓度。糖耐量的改善反映了联合治疗对肌糖原合成及其对胰岛素敏感性的协同刺激作用。联合治疗还逆转了饮食肥胖、血脂异常和 IGT。结论/解释：DHA/EPA 和罗格列酮可作为补充疗法来对抗血脂异常和胰岛素抵抗。联合治疗可以降低剂量需求，从而降低噻唑烷二酮治疗不良副作用的发生率。