白藜芦醇抑制糖尿病小鼠视网膜中的神经元凋亡并提高 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 活性。
摘要来源：糖尿病。 2010 年 7 月；59(7):1825-35。 Epub 2010 年 4 月 27 日。PMID：20424226
摘要作者：Young-Hee Kim、Yoon-Sook Kim、Sang-Soo Kang、Gyeong-Jae Cho、Wan-Sung Choi
文章所属单位：解剖学系和神经生物学，庆尚国立大学，晋州，庆尚南道，韩国。
摘要：目的：本研究调查了白藜芦醇（一种具有神经保护特性的天然多酚）对糖尿病诱导激活介导的视网膜神经细胞死亡的影响Ca(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII)。研究设计和方法：通过连续五次腹腔注射 55 mg/kg 链脲佐菌素 (STZ)，在 C57BL/6 小鼠中诱导糖尿病。对照小鼠接受缓冲液河注射后2个月处死所有小鼠，检查视网膜中神经元细胞死亡的程度、CaMKII和磷酸化CaMKII蛋白表达水平以及CaMKII激酶活性。为了评估CaMKII在视网膜神经元死亡中的作用，在死亡前2天，将小干扰RNA（siRNA）或CaMKII的特异性抑制剂注射到右侧玻璃体液中，并且仅将载体注射到左侧玻璃体液中。从第五次注射 STZ 或缓冲液后 1 个月开始，每天通过口服管饲法施用白藜芦醇 (20 mg/kg)，持续 4 周。结果：诱导糖尿病2个月后，与对照组相比，糖尿病小鼠视网膜中视网膜神经节细胞（RGC）的死亡、CaMKII、磷酸化CaMKII蛋白水平和CaMKII活性均显着增加。末端脱氧核苷酸转移酶 (TdT) 介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 阳性信号与 CaMKII 和磷酸 CaMKII 免疫反应性 RGC 共定位。何然而，除了 CaMKII 敲低和 siRNA 或特定抑制剂的抑制外，白藜芦醇还提供了针对糖尿病引起的视网膜细胞死亡的完全保护。结论：本研究中白藜芦醇通过下调CaMKII抑制糖尿病引起的RGC死亡，提示白藜芦醇在预防糖尿病引起的视觉功能障碍方面可能具有潜在的治疗应用。