牛蒡黄苷元通过激活足细胞中的 PP2A 减轻糖尿病肾病。
摘要来源:Nat Commun。 2019 年 10 月 4 日;10(1):4523。 Epub 2019 年 10 月 4 日。PMID:31586053
摘要作者:钟逸飞、Kyung Lee、Yueyi Deng、Yueming Ma、Yiping Chen、Xueling Li、Chengguo Wei、Shumin Yang、Tianming Wang、Nicholas J Wong、Alecia N Muwonge、Evren U Azeloglu, Weijia Zhang, Bhaskar Das, John Ci Jiang He, Ruijie Liu
文章归属:钟一飞
摘要:牛蒡子苷元 (ATG) 是传统草药牛蒡子的主要成分减少糖尿病患者蛋白尿的药物。然而,ATG 是否专门为 DKD 提供肾脏保护尚不清楚。在此我们报告 ATG 管理足以减轻糖尿病小鼠模型中的蛋白尿和足细胞损伤。对糖尿病小鼠肾小球的转录组分析表明,细胞粘附和炎症是受 ATG 治疗影响的两个关键途径,质谱分析确定蛋白磷酸酶 2 A (PP2A) 是肾细胞中最主要的 ATG 相互作用蛋白之一。 ATG 增强的 PP2A 活性通过与 Drebrin-1 相互作用,减少了培养的足细胞中 p65 NF-κB 介导的炎症反应和高葡萄糖诱导的迁移。重要的是,小鼠足细胞特异性 Pp2a 缺失会加剧 DKD 损伤并消除 ATG 介导的肾脏保护作用。总的来说,我们的结果证明了 ATG 通过 PP2A 激活发挥肾脏保护机制,并将 PP2A 确立为 DKD 进展的潜在靶点。