黄芪甲苷 IV 通过抑制 miR-21 诱导的糖尿病小鼠足细胞去分化和系膜细胞活化来改善肾功能和纤维化。
摘要来源：<药物开发疗法。 2018；12：2431-2442。 Epub 2018 年 8 月 6 日。PMID：30122901
摘要作者：王小雷、高彦斌、田念秀、邹大伟、史益民、张楠
文章所属单位：王小雷
摘要：背景：足细胞去分化和系膜细胞 (MC) 激活在许多与纤维化相关的肾小球疾病中发挥着重要作用。 MicroRNA-21 (miR-21) 与肾纤维化密切相关，但 miR-21 是否以及如何促进足细胞去纤维化尚不清楚发酵和MC激活以及黄芪甲苷IV（AS-IV）是否通过miR-21的调节改善肾功能和纤维化。
材料和方法：< /span>用 AS-IV 处理培养的 MC、原代小鼠足细胞和糖尿病 KK-Ay 小鼠。采用细胞转染、Western blot、实时荧光定量PCR、免疫荧光、免疫组化、电镜等方法检测足细胞去分化和MC活化标志物并观察肾脏形态。
结果：我们的数据显示，细胞、血清和肾脏中 miR-21 表达增加，而 AS-IV 降低 miR-21 水平。过度表达的 miR-21 促进足细胞去分化和 MC 激活，而 AS-IV 治疗逆转了这种效应。此外，miR-21的过表达激活了t中的β-catenin通路和转化生长因子(TGF)-β1/Smads通路。AS-IV 治疗消除了足细胞去分化和 MC 激活的过程。此外，Wnt/β-连环蛋白通路抑制剂XAV-939和TGF-β1/Smads通路抑制剂SB431542都逆转了AS-IV的作用。此外，AS-IV 改善了糖尿病 KK-Ay 小鼠的肾功能和纤维化。
结论：我们的结果表明 AS -IV 通过抑制糖尿病肾病中 miR-21 过表达诱导的足细胞去分化和 MC 激活来改善肾功能和肾纤维化。这些发现为未来研究 AS-IV 作为肾小球疾病治疗的潜在治疗剂铺平了道路。