摘要标题：
小檗碱通过调节 mTOR/mtROS 轴抑制 NLRP3 炎症小体激活，减轻糖尿病心肌病。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2024 年 2 月 5 日；964:176253。 Epub 2023 年 12 月 12 日。PMID：38096968
摘要作者：钟长生、谢依林、王慧芳、陈文贤、杨振波、张磊、邓勤、程婷、李梦阳、鞠金、刘艳艳、梁海海
p>文章所属单位：钟长生
摘要：糖尿病心肌病（DCM）是指由糖尿病引起的心肌功能障碍和紊乱。在这项研究中，我们研究了小檗碱对雄性 db/db 小鼠心功能的影响，并以二甲双胍作为阳性对照。治疗 8 周后，db/db 小鼠的心脏功能显着改善，胶原蛋白沉积减少。此外，还发现炎症和焦亡o 这些小鼠中 p-mTOR、NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3 (NLRP3)、IL-1β、IL-18、caspase-1 和 Gasdermin D (GSDMD) 表达的减少证明了这些小鼠的减少。 H9C2 细胞的体外实验表明，33 mmol/L 的葡萄糖暴露可诱导细胞焦亡，而小檗碱处理可降低 p-mTOR 和 NLRP3 炎性体成分的表达。此外，小檗碱治疗可抑制线粒体活性氧（mtROS）的产生，有效改善高糖诱导的 H9C2 细胞的细胞损伤。 mTOR 抑制剂 Torin-1 通过降低 NLRP3 炎性体成分的表达并抑制 mtROS 的产生，表现出与小檗碱相似的治疗效果。然而，MHY1485 激活 mTOR 部分抵消了高葡萄糖应激期间小檗碱的保护作用。总的来说，我们的研究揭示了小檗碱调节 mTOR/mtROS 轴抑制由NLRP3炎症小体激活，从而缓解DCM。