转录水平上糖尿病心肌细胞肥大的调节。
摘要来源：Am J Physiol Endocrinol Metab。 2008 年 6 月；294(6)：E1119-26。 Epub 2008 年 4 月 15 日。PMID：18413674
摘要作者：冯彪、陈莎莉、Jane Chiu、Biju George、Subrata Chakrabarti
摘要：糖尿病心肌病，其结构特征为心肌细胞肥大和细胞外细胞增多基质（ECM）蛋白沉积，最终导致心力衰竭。我们研究了转录共激活因子 p300 的作用及其与心肌细胞增强因子 2 (MEF2) 在糖尿病引起的心肌细胞肥大中的相互作用。新生大鼠心肌细胞暴露于不同水平的葡萄糖。分析心肌细胞的大小。 p300、MEF2A、MEF2C、心房钠尿多肽（ANP）、脑钠尿多肽的 mRNA 表达e (BNP)、血管紧张素原 (ANG)、cAMP 反应元件结合蛋白结合蛋白 (CBP) 和 MEF2 的蛋白质分析在有或没有 p300 阻断的情况下进行。我们研究了 STZ 诱导的糖尿病大鼠的心脏，并在随访 1 个月和 4 个月后将其与年龄和性别匹配的对照组进行比较，无论是否使用 p300 阻断剂姜黄素治疗。结果发现，暴露于 25 mM 葡萄糖 48 小时的心肌细胞表现出细胞肥大，并且 ANP、BNP 和 ANG（心脏肥大的分子标志物）的 mRNA 表达增加。葡萄糖引起 MEF2A 和 MEF2C 以及转录共激活因子 p300 中 mRNA 和蛋白质表达的持续时间依赖性增加。姜黄素、p300 阻断剂和 p300 siRNA 可防止这些异常。同样，与对照组相比，糖尿病大鼠心脏中的 ANP、BNP 和 ANG mRNA 表达显着较高，与 p300、MEF2A 和 MEF2C 表达增加相关。 p300 阻断剂姜黄素治疗可预防糖尿病abetes 诱导这些转录本的上调。我们得出的结论是，这些研究的数据证明了一种新的葡萄糖诱导的表观遗传机制，可调节糖尿病中的基因表达和心肌细胞肥大。