姜黄素通过抑制细胞应激和细胞凋亡来改善高糖诱导的神经管缺陷。
摘要来源:Am J Obstet Gynecol 。 2015 年 6 月;212(6):802.e1-8。 Epub 2015 年 1 月 13 日。PMID:25595578
摘要作者:吴延庆、王芳、E Albert Reece、杨培新
文章所属单位:吴延庆
摘要:目的:姜黄素是一种天然存在于姜黄植物(姜黄)根部的多酚,具有抗氧化、抗肿瘤和抗炎特性。在这里,我们测试姜黄素治疗是否可以减少高糖诱导的神经管缺陷 (NTD),以及是否通过阻断细胞来实现这一点应激和半胱天冬酶激活。
研究设计:收集胚胎第 8.5 天的小鼠胚胎,用于正常条件下的全胚胎培养(100 mg/dL) 或高 (300 mg/dL) 葡萄糖条件,有或没有姜黄素治疗。培养 24 小时后,测定胚胎中氧化应激产生物、亚硝化应激产生物、内质网 (ER) 应激产生物、裂解的 caspase 3 和 8 的蛋白质水平以及脂质过氧化物的水平。培养36小时后,检查胚胎是否有NTD形成的证据。
结果:虽然10μmol/L的姜黄素确实姜黄素虽未显着降低高糖引起的NTD发生率,但20μmol/L姜黄素可显着改善高糖诱导的NTD形成。姜黄素抑制高葡萄糖条件下培养的胚胎的氧化应激。治疗降低了脂质过氧化标记物的水平,4小时羟壬烯醛、硝基酪氨酸修饰蛋白和脂质过氧化物。姜黄素还通过抑制磷酸化蛋白激酶 RNA 样 ER 激酶、磷酸化肌醇需要蛋白 1α (p-IRE1α)、磷酸化真核起始因子 2α (p-eIF2α)、C/EBP 同源蛋白、结合免疫球蛋白来阻断 ER 应激和 x-box 结合蛋白 1 信使 RNA 剪接。此外,姜黄素消除了高糖条件下培养的胚胎中 caspase 3 和 caspase 8 的裂解。
结论:姜黄素可降低高糖水平- 通过阻断细胞应激和半胱天冬酶激活诱导 NTD 形成,这表明姜黄素补充剂可以减少糖尿病对胚胎的负面影响。需要进一步研究以确定实验结果是否可以转化为临床环境。