芒柄花素部分通过调节 Sirt1/PGC-1α 通路减轻糖尿病肾病的肾小管损伤和线粒体损伤。
摘要来源:Front Pharmacol 。 2022 年;13:901234。 Epub 2022 年 5 月 12 日。PMID:35645821
摘要作者:黄群伟、陈洪波、尹凯、沉一兰、林康红、郭谢一、张翔、王念松、辛文峰、徐友华、桂定坤
文章单位:黄群伟
摘要:线粒体异常是糖尿病肾病(DN)肾小管损伤的主要因素之一。芒柄花素 (FMN) 是一种从膜菌中分离出来的新型异黄酮类化合物,具有多种药理活性。然而,FMN 对肾小管损伤和线粒体的有益作用DN 中的神经功能障碍尚未得到研究。在本研究中,我们在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠中进行了试验,以探讨 FMN 对 DN 的治疗作用。我们证明 FMN 可以改善蛋白尿和肾脏组织病理学。 FMN 减弱肾小管细胞凋亡、线粒体碎片并恢复线粒体动力学相关蛋白(如 Drp1、Fis1 和 Mfn2)以及凋亡相关蛋白(如 Bax、Bcl-2 和 cleaved-caspase-3)的表达。此外,FMN上调糖尿病肾脏中Sirt1和PGC-1α的蛋白表达。研究进一步证明FMN可以抑制高糖诱导的HK-2细胞凋亡。 FMN 还减少了线粒体超氧化物的产生并减轻了线粒体膜电位 (MMP) 的损失。此外,在暴露于高葡萄糖的 HK-2 细胞中,FMN 部分恢复了 Drp1、Fis1 和 Mfn2、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase-3、Sirt1 和 PGC-1α 的蛋白表达。总之可见,FMN可部分通过调节Sirt1/PGC-1α通路减轻DN肾小管损伤和线粒体损伤。