淫羊藿苷通过 Apelin/Sirt3 信号传导改善线粒体功能障碍，改善糖尿病心肌病。
摘要来源：Front Pharmacol。 2020 年；11:256。 Epub 2020 年 3 月 19 日。PMID：32265695
摘要作者：倪婷娟、林娜、黄星晓、陆文强、孙珍珠、张杰、林慧、迟菊芳、郭航元
文章所属单位：婷娟Ni
摘要：糖尿病心肌细胞的心肌收缩功能障碍是心力衰竭的重要促进因素。在此，我们研究了淫羊藿苷（一种从其中分离出来的黄酮单体）对糖尿病心肌病（DCM）的作用，并探讨了其独特的药理心脏保护功能的机制。高血糖 (HG) 状况使用从新生 C57 小鼠分离的心肌细胞进行模拟，同时在 db/db 小鼠中刺激 DCM。用淫羊藿苷处理小鼠和心肌细胞，分别用腺病毒载体（Ad-RNA）和特异性小发夹RNA（Ad-sh-RNA）转染Apelin和Sirt3的过表达或沉默。淫羊藿甙显着改善线粒体功能，线粒体相关蛋白蛋白质印迹分析（PGC-1α、Mfn2 和 Cyt-b）水平增加，JC-1 染色观察到线粒体膜电位增加。此外，淫羊藿苷治疗可减少心脏纤维形成（Masson 染色），并抑制细胞凋亡（TUNEL 染色）。根据多项经胸超声心动图参数（包括 LVEF、LVSF、LVESD 和 LVEDD），这些变化共同改善了心脏功能。此外，淫羊藿苷显着激活 Apelin 和 Sirt3，而后者被 HG 和 DCM 抑制。重要的是，当 Ad-sh-Apelin 和 Ad-sh-Sirt3转染心肌细胞或注射到 db/db 小鼠心脏后，淫羊藿苷的心脏保护作用被消除，线粒体稳态被破坏。此外，据推测，由于 Ad-Apelin 在 Sirt3 表达增加后诱导了不同的结果，因此淫羊藿苷可能通过 Apelin/Sirt3 途径预防线粒体功能障碍，从而减弱 DCM 的发展。因此，利用淫羊藿苷预防线粒体功能障碍可能被证明是治疗糖尿病 DCM 的一种有前景的治疗策略。