厚朴酚有效改善小鼠糖尿病周围神经病变。
摘要来源：植物医学。 2022 年 9 月 5 日；107:154434。 Epub 2022 年 9 月 5 日。PMID：36122436
摘要作者：杨娟珍、魏玉玺、赵童、李小倩、赵学健、欧阳兴南、周丽华、詹秀琴、钱敏仪、王嘉莹、沉旭
文章单位：杨娟珍
摘要：背景：糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的并发症，目前缺乏有效的治疗方法。治疗。厚朴酚（MG）是一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂，是从厚朴中提取的天然产物，作为中药和日本汉方药广泛用于治疗多种疾病。
目的：在这里，我们的目的是反演评估 MG 在改善小鼠 DPN 样病理学方面的潜力，并破译 MG 治疗 DPN 的机制。
材料和方法： 使用12周龄雄性链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病（T1DM）小鼠和15周龄雄性BKS Cg-mLepr db/J（db/db）2型糖尿病小鼠（T2DM）作为 DPN 小鼠。每日注射 (ip) MG，持续 4 周。通过测量机械反应潜伏期、热反应潜伏期和运动神经传导速度（MNCV）来评估小鼠的周围神经功能。通过 qRT-PCR、蛋白质印迹和免疫组织化学测定来检查改善 MG 对 DPN 样病理学的潜在机制，并通过注射 PPARγ 特异性敲低背根神经节 (DRG) 神经元和坐骨神经组织的 DPN 小鼠进行验证腺相关病毒 (AAV)8-PPARγ-RNAi。
结果：MG 促进 DRG 神经元神经元T1DM 和 T2DM 糖尿病小鼠的生长并有效改善神经功能障碍，包括缩爪阈值、热反应潜伏期和 MNCV 的改善。此外，MG 通过靶向 PPARγ 促进 DRG 神经元的神经突生长，保护坐骨神经髓鞘结构，并改善 DPN 小鼠足部皮肤表皮内神经纤维 (IENF) 密度。机制研究结果表明，MG改善DRG神经元中涉及PPARγ/MKP-7/JNK/SIRT1/LKB1/AMPK/PGC-1α通路的线粒体功能障碍，通过PPARγ/NF-κB信号传导抑制炎症，并通过调节PPARγ介导的细胞凋亡抑制细胞凋亡DRG 神经元和坐骨神经中的 Bcl-2 家族蛋白。
结论：我们的工作详细介绍了 PPARγ 改善的潜在机制激动剂对 MG 小鼠 DPN 样病理学的影响作为探针，并强调了 MG 在治疗 DPN 中的潜力。