褪黑素通过改善线粒体质量控制来减轻糖尿病心肌病并降低心肌对缺血再灌注损伤的脆弱性：SIRT6 的作用。
摘要来源：J Pineal Res。 2020 年 10 月 5 日：e12698。 Epub 2020 年 10 月 5 日。PMID：33016468
摘要作者：于黎明、董雪、薛晓东、徐舒、张旭、徐银丽、王志尚、王阳、高浩、Yan-梁晓，杨阳，王惠山
文章归属：余立明
摘要：利用褪黑激素进行线粒体质量控制已被发现有望减轻糖尿病心肌病 (DCM) ，尽管基本机制在很大程度上仍未明确。 SIRT6 和褪黑激素膜受体的激活可发挥心脏保护作用，但人们对它们在 DCM 中的作用知之甚少。利用高脂饮食-链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型，我们发现长期糖尿病显着降低夜间循环褪黑激素和心脏褪黑激素水平，减少心脏褪黑激素膜受体的表达，并减少心肌SIRT6和AMPK-PGC-1α-AKT信号传导。 16 周的褪黑素治疗通过减少线粒体裂变、重新激活 SIRT6 和 AMPK-PGC-1α-AKT 信号传导增强线粒体生物发生和线粒体自噬，抑制 DCM 的进展和随后的心肌缺血再灌注 (MI/R) 损伤。诱导糖尿病后，将携带 SIRT6 特异性小发夹 RNA 或 luzindole 的腺相关病毒递送给动物。我们发现，SIRT6 敲低或拮抗褪黑激素受体消除了褪黑激素对线粒体功能障碍的保护作用，这一点可以通过线粒体裂变加剧以及线粒体生物发生和线粒体自噬减少来证明。此外，SIRT6 shRNA 或 luzindole 抑制褪黑激素诱导的 AMPK-PGC-1α-AKT 激活及其作用辐射防护行动。总的来说，我们证明长期褪黑激素治疗可通过保持线粒体质量控制来减轻 DCM 的进展并降低心肌对 MI/R 损伤的脆弱性。褪黑素膜受体介导的SIRT6-AMPK-PGC-1α-AKT轴在此过程中发挥了关键作用。以 SIRT6 为靶标并使用褪黑激素治疗可能是减轻糖尿病患者 DCM 和降低心肌缺血再灌注损伤的一种有前景的策略。