白藜芦醇诱导内皮细胞线粒体生物发生。
摘要来源:Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2009 年 7 月;297(1):H13-20。 Epub 2009 年 5 月 8 日。PMID:19429820
摘要作者:Anna Csiszar、Nazar Labinskyy、John T Pinto、Praveen Ballabh、Hanrui Zhang、Gyorgy Losonczy、Kevin Pearson、Rafael de Cabo、Pal Pacher、Cuihua Zhang、Zoltan Ungvari
摘要:调节线粒体生物发生的途径是改善内皮功能障碍和血管疾病的潜在治疗靶点。白藜芦醇被证明可以影响骨骼肌和肝脏的线粒体功能,但其在内皮细胞线粒体生物合成中的作用仍不清楚。本研究确定白藜芦醇是否诱导培养的人冠状动脉内皮细胞(CAEC)中的线粒体生物发生。在CAEC中白藜芦醇增加增加线粒体质量和线粒体 DNA 含量,上调电子传递链成分的蛋白质表达,并诱导线粒体生物合成因子(增殖激活受体辅激活因子 1α、核呼吸因子 1、线粒体转录因子 A)。 Sirtuin 1 (SIRT1) 被诱导,内皮一氧化氮 (NO) 合酶 (eNOS) 以 SIRT1 依赖性方式上调。敲除 SIRT1(小干扰 RNA)或抑制 NO 合成可阻止白藜芦醇诱导的线粒体生物合成。在 2 型糖尿病 (db/db) 小鼠的主动脉中,通过长期白藜芦醇治疗,受损的线粒体生物发生得以正常化,这显示了我们的研究结果的体内相关性。白藜芦醇通过激活 SIRT1 增加内皮细胞中的线粒体含量。我们提出 SIRT1 通过涉及 eNOS 上调的途径诱导线粒体生物发生。白藜芦醇诱导 2 型糖尿病患者主动脉线粒体生物发生ce,表明针对代谢疾病中的内皮线粒体的新治疗方法的潜力。