白藜芦醇改善内皮功能：TNF{α} 和血管氧化应激的作用。
摘要来源：Arterioscler Thromb Vasc Biol。 2009 年 8 月；29(8):1164-71。 Epub 2009 年 5 月 28 日。PMID：19478208
摘要作者：张汉瑞、张静、Zoltan Ungvari、张翠华
摘要：目的：氧化应激在 2 型糖尿病相关疾病中发挥重要作用内皮功能障碍。我们假设白藜芦醇通过抑制肿瘤坏死因子 α (TNFα) 诱导的 NAD(P)H 氧化酶的激活并保持内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 的磷酸化来保护糖尿病小鼠主动脉免受氧化应激诱导的内皮功能障碍。方法和结果：我们在糖尿病小鼠 (Lepr(db)) 和正常对照组 (m Lepr(db)) 中检查了乙酰胆碱 (ACh) 的内皮依赖性血管舒张作用。对乙酰胆碱的放松是钝的Lepr(db) 中的 d 与 Lepr(db) 中的 m 相比，而硝普钠 (SNP) 的内皮依赖性血管舒张作用是可比的。白藜芦醇改善了 Lepr(db) 中 ACh 诱导的血管舒张，而不影响扩张器对 SNP 的反应。通过用 NAD(P)H 氧化酶抑制剂夹竹桃麻素和膜渗透性超氧化物歧化酶模拟物 TEMPOL 孵育血管，可以部分逆转 Lepr(db) 中 ACh 的松弛受损。二氢乙锭 (DHE) 染色显示 Lepr(db) 中超氧化物 (O(2)(.-)) 产生升高，而白藜芦醇和罗布麻素均显着降低 O(2)(.-) 信号。白藜芦醇增加亚硝酸盐/硝酸盐水平和 eNOS (Ser1177) 磷酸化，并减弱 Lepr(db) 主动脉中 H(2)O(2) 的产生和硝基酪氨酸 (N-Tyr) 含量。此外，白藜芦醇减弱了 TNFα 的 mRNA 和蛋白质表达。糖尿病小鼠中 TNFα 的基因缺失 (db(TNF-)/db(TNF-)) 与 NAD(P)H 氧化酶活性和血管 O(2)(.-) 产物降低有关离子和 eNOS (Ser1177) 磷酸化增加，表明 TNFα 通过诱导氧化应激和降低 NO 生物利用度，在糖尿病主动脉功能障碍中发挥关键作用。结论：白藜芦醇通过抑制 TNFα 诱导的 NAD(P)H 氧化酶激活并保留 eNOS 磷酸化来恢复 2 型糖尿病的内皮功能，表明新的治疗方法有可能促进代谢性疾病的血管健康。