白藜芦醇是 SIRT1 的激活剂，上调肌浆钙 ATP 酶并改善糖尿病心肌病的心脏功能。
摘要来源：Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2010 年 3 月；298(3)：H833-43。 Epub 2009 年 12 月 11 日。PMID：20008278
摘要作者：M Sulaiman、M J Matta、NR Sunderesan、M P Gupta、M Periasamy、M Gupta
文章隶属关系：部门。生理学和生物物理学，大学。
摘要：肌浆钙 ATP 酶 (SERCA2a) 表达减少已被证明在糖尿病心肌病的心功能障碍中发挥重要作用。然而，SERCA2a 抑制的机制尚不清楚。本研究旨在探讨白藜芦醇 (RSV)（一种 SIRT1 的有效激活剂）对慢性 1 型糖尿病患者心脏功能和 SERCA2a 表达的影响。成年雄性小鼠注射链脲佐菌素ocin (STZ) 并用常规饮食或富含 RSV 的饮食喂养。 STZ 给药导致心脏功能进行性下降，与 SERCA2a 和 SIRT1 蛋白水平显着降低以及胶原蛋白沉积增加相关；对这些小鼠进行 RSV 治疗在改善 SERCA2a 表达和心脏功能方面都具有巨大的有益作用。在培养的心肌细胞中，RSV 恢复了 SERCA2 启动子活性，而该活性在高葡萄糖培养基中受到高度抑制。研究发现，RSV 的保护作用取决于其激活沉默信息调节因子 (SIRT) 1 的能力。在心肌细胞中，SIRT1 的过度表达足以以剂量依赖性方式激活 SERCA2 启动子。相比之下，用 SIRT1 拮抗剂分裂霉素预处理心肌细胞可阻断 RSV 的这些有益作用。此外，还发现 SIRT1 敲除 (+/-) 小鼠对 STZ 诱导的 SERCA2a mRNA 下降更敏感。数据论证值得注意的是，在慢性糖尿病中，1）心脏SIRT1的酶活性降低，从而导致SERCA2a表达减少；2）RSV通过激活SIRT1，增强SERCA2a的表达并改善心脏功能。