四甲基吡嗪通过激活 Akt 信号通路减轻大鼠糖尿病肾病。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2019 年 12 月 15 日；865:172763。 Epub 2019 年 11 月 1 日。PMID：31682792
摘要作者：Uddipak Rai、Ramoji Kosuru、Swati Prakash、Vinod Tiwari、Sanjay Singh
文章隶属关系：Uddipak Rai
摘要：在在全世界范围内，终末期肾病的主要原因是糖尿病肾病（DN），它是糖尿病最严重的并发症之一。然而，目前缺乏令人信服的 DN 治疗方法，并且减轻肾损伤的潜在机制仍然不明确。在本实验中，我们评估了四甲基吡嗪（TMP）对大鼠 DN 的预防作用，并进一步研究了其潜在机制。不同剂量的TMP（100mg/kg、150mg/kg和200mg/kg）口服g在链脲佐菌素 (STZ) - 烟酰胺 (NCT) 诱导的 2 型糖尿病 (T2D) 大鼠中每天服用 8 周。评估糖尿病代谢参数、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCR）、尿蛋白和氧化应激参数。观察肾脏微观结构的变化，并通过蛋白质印迹法检测Akt信号通路蛋白的表达。 T2D 大鼠服用 TMP 可改善糖尿病状况，体重和空腹血清胰岛素 (FSI) 水平显着增加 (P<0.05)，空腹血糖 (FBG) 和糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平降低，血脂调节概况和口服葡萄糖耐量以剂量依赖性方式。 TMP 治疗还可以降低糖尿病大鼠的 BUN、SCR、尿蛋白和氧化应激，并预防肾损伤。 TMP 激活 Akt 信号通路，增加 p-Akt 和 Bcl-2 的水平，并减少 p-GSK-3β、Bax 和 cleaved caspase-3 的表达。总之，TMP通过启动Akt信号、改善糖尿病代谢标志物、抑制氧化应激来改善T2D大鼠糖尿病肾病。