小檗碱通过下调糖尿病大鼠心肌 IGF-1 受体调节的 MMP-2/9 表达，发挥抗纤维化心脏保护作用。
摘要来源：Am J Physiol Heart循环生理学。 2018 年 6 月 29 日。Epub 2018 年 6 月 29 日。PMID：29957017
摘要作者：李国华、邢文娟、张敏、耿风浩、杨红艳、张海峰、张兴、李佳、董岭、高峰文章来源：
李国华
摘要：糖尿病心脏纤维化增加心室硬度，促进舒张功能障碍的发生。我们之前的研究表明，小檗碱（一种天然生物碱）可以减轻糖尿病大鼠的心脏缺血/再灌注损伤。本研究的目的是探讨长期小檗碱治疗对糖尿病大鼠心脏重塑的影响及其潜在机制。小剂量链球菌诱导糖尿病大鼠注射奥佐菌素联合8周高脂饮食显示显着的心脏基质胶原沉积和功能障碍，而小檗碱给药（200 mg•kg•天，灌胃，4周）显着改善心脏纤维化和功能障碍，并减少心脏IGF-1受体。 IGF-1R）在糖尿病大鼠中的表达。有趣的是，从糖尿病心脏分离或在高葡萄糖条件下（30 mM）培养的心脏成纤维细胞中，IGF-1R 表达上调。高糖治疗或 IGF-1R 过表达增加心肌成纤维细胞中基质金属蛋白酶 (MMP)-2/9 表达、α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 和 I 型胶原蛋白表达。相比之下，小檗碱处理显着抑制高糖培养的心脏成纤维细胞中IGF-1R的表达并发挥抗纤维化作用，表现为MMP-2/9、a-SMA和I型胶原蛋白表达减少，而IGF-1R siRNA+与小檗碱相比，小檗碱治疗并未进一步增强这种抗纤维化作用单独治疗。综上所述，长期小檗碱治疗可通过下调心脏成纤维细胞中 IGF-1R 的表达，从而减少糖尿病心脏中 MMP-2/9、a-SMA 和胶原蛋白 I 的表达，从而改善心脏纤维化和功能障碍。研究结果表明小檗碱对与心脏纤维化相关的糖尿病心肌病具有治疗潜力。