芒柄花素对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠认知障碍的保护作用。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2018 年 10 月；106:1250-1257。 Epub 2018 年 7 月 20 日。PMID：30119194
摘要作者：王金春、王雷、周杰、秦爱萍、陈朱静
文章所属单位：王金春
摘要：现状该研究旨在阐明芒柄花素 (FMN) 治疗对 STZ 诱导的糖尿病认知功能障碍的药理作用。腹腔注射180mg/kg STZ诱导糖尿病模型。将动物随机分为五组：对照组、链脲佐菌素（STZ，180mg/kg）组、STZ+二甲双胍（Met，200mg/kg）组、STZ+FMN（25mg/kg）组、STZ+FMN (50mg/kg)组。小鼠一次性灌胃二甲双胍(Met,200mg/kg)或FMN(25、50mg/kg)。每天一次，持续 6 周。检查血糖含量和体重。采用Morris水迷宫测试和Y迷宫测试评价学习记忆能力。通过调节血清和海马中的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-a（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6来逆转认知能力下降。高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB抑制剂(IκBα)、p-IκBα、核因子κ-B的蛋白表达检测NF-κB)、p-NF-κB、NOD样受体3(NLRP3)、含有CARD的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和caspase-1。此外，SH-SY5Y细胞暴露于高葡萄糖刺激、FMN（2.5、5和10μM）处理以及甘草甜素（HMGB1的选择性抑制剂）。孵育22小时后，收获SH-SY5Y细胞用于检测。结果，FMN 治疗有效减轻了体重，减少了体重。学习记忆能力，以及血糖、SOD、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平。 FMN 给药还下调 HMGB1、TLR4、MyD88、p-IκB、p-NF-κB、NLRP3、ASC 和 caspase-1 的蛋白表达。甘草甜素对 HMGB1 的抑制也证实了 HMGB1/TLR4/NF-κB/NLRP3 通路参与高糖诱导的 SH-SY5Y 细胞。综上所述，FMN对STZ所致认知障碍具有保护作用，其机制可能是通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号及NLRP3炎症小体的介导。