从仙人掌果实中分离得到的甜菜碱通过调节氧化应激和 TGF-β 途径减轻糖尿病大鼠的肾纤维化。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2017 年 2 月 23 日；198:432-443。 Epub 2017 年 1 月 20 日。PMID：28111218
摘要作者：Brijesh Sutariya、Madhusudan Saraf
文章隶属关系：Brijesh Sutariya
摘要：民族药理学相关性：仙人掌的果实传统上用于治疗不同的疾病，如糖尿病、肥胖、哮喘、炎症性疾病和贫血。甜菜碱是从仙人掌果实中分离出来的化合物，具有有效的抗氧化和抗炎活性。我们实验室最近的研究表明甜菜苷对高糖诱导的大鼠肾上皮细胞纤维化和基质有保护作用积累，糖尿病肾病（DN）的主要特征。然而，甜菜苷在糖尿病肾病中的分子机制尚未完全阐明。
研究目的：本研究旨在进一步探讨甜菜碱对链脲佐菌素（STZ）诱导的 DN 的抗纤维化机制。
材料和方法：甜菜苷是从仙人掌科 (Opuntia elatior Mill)（仙人掌科）的果实中分离出来的，并使用光谱（UV、IR、1H-NMR 和质谱）阐明了结构。 STZ单剂量50mg/kg腹腔注射诱导糖尿病。为了发展 DN，在接下来的 4 周内将动物置于糖尿病状态而不进行任何治疗。 DN诱导后8周口服甜菜宁（25、50和100mg/kg/天）和赖诺普利（5mg/kg/天，参考化合物）。肾功能、血糖、血肌酐、血尿素硝基测量肾组织中的尿素氮（BUN）和抗氧化酶活性。肾脏组织样本用于肾小球硬化、肾小管间质纤维化和形态测量研究。采用逆转录聚合酶链反应和免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β（TGF-β）、IV型胶原、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和E-钙粘蛋白的表达。
结果：从仙人掌科仙人掌（Opuntia elatior Mill）果实中成功分离得到甜菜苷，并通过柱层析纯化。结果表明，甜菜碱通过显着抑制蛋白尿、血糖、血清肌酐和 BUN 水平来减轻糖尿病肾损伤，并恢复肾组织中的抗氧化酶活性。组织学研究表明，甜菜苷治疗可减少肾小球表面积、肾小球硬化和肾小管间质纤维化。此外，甜菜苷mod测定肾脏中 TGF-β、IV 型胶原、α-SMA 和 E-cadherin 的 mRNA 和蛋白表达。
结论：结果表明，甜菜碱能够有效抑制DN肾纤维化，并可能通过调节TGF-β信号通路延缓终末期肾病的进展。