摘要标题:

大麻二酚可防止心脏电压门控钠通道中高葡萄糖诱导的氧化应激和细胞毒性。

摘要来源:

Br J Pharmacol。 2020 年 2 月 19 日。Epub 2020 年 2 月 19 日。PMID:32077098

摘要作者:

Mohamed A Fouda、Mohammad-Reza Ghovanloo、Peter C Ruben

文章隶属关系:

Mohamed A Fouda

摘要:

背景和目的:心血管并发症是糖尿病患者死亡的主要原因。然而,糖尿病相关心律失常的分子机制尚不清楚。我们假设高葡萄糖可能对 Nav1.5(心脏的主要心脏钠通道亚型)产生不利影响,至少部分是通过氧化应激产生的。我们进一步假设大麻二酚(CBD)是大麻的主要成分之一,通过其对Na的影响v1.5,可以防止高葡萄糖引发的氧化应激和细胞毒性。

实验方法:为了测试这些想法,我们使用在对照和高葡萄糖条件下(50 或 100 mM,24 小时)与编码人 Nav1.5α 亚基的 cDNA 瞬时共转染的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞。使用了多种实验和计算技术,包括:异源表达系统的电压钳、细胞活力测定、荧光测定和动作电位建模。

关键结果:高葡萄糖诱发与活性氧升高相关的细胞死亡,右移电导的电压依赖性和稳态快速失活以及持续电流增加导致动作电位(过度兴奋性)的计算延长,这可能导致长QT3心律失常。 CBD 减轻了所有有害的高血糖引起的影响。灌注利多卡因(一种著名的具有抗氧化作用的钠通道抑制剂),或与 Tempol(一种著名的抗氧化剂)共同孵育,可以产生与 CBD 相当的保护作用,对抗高血糖的有害影响。

结论和含义:这些研究结果表明,通过其良好的抗氧化和钠通道抑制作用,CBD 可以预防高-葡萄糖诱导的心律失常和细胞毒性。

研究类型 : 体外研究
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治疗物质 : 大麻二酚,

重点研究课题

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