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淫羊藿苷通过直接靶向凋亡调节因子 Bax 抑制 AGE 诱导的 PC12 细胞损伤。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2019；2019：7940808。 Epub 2019 年 4 月 22 日。PMID：31178973
摘要作者：赵少阳、廖立熙、涂鹏飞、李伟伟、曾克武
文章所属单位：少阳赵
摘要：糖尿病脑病（DE）是糖尿病患者长期认知障碍导致的严重并发症。目前，DE尚无有效治疗方法。淫羊藿苷 (ICA) 是一种从其中分离出来的生物活性成分。先前的研究表明 ICA 对 A 诱导的 PC12 细胞损伤具有神经保护作用；然而，ICA 对高级糖基化终产物（AGE-) 诱导神经损伤模型尚未进行研究。在这项研究中，我们研究了 ICA 对 AGE 诱导的 PC12 细胞损伤的神经保护作用。我们的研究结果表明，ICA 可以通过抑制氧化应激，有效保护 PC12 细胞免受 AGE 诱导的细胞凋亡。此外，我们观察到 ICA 可以显着防止 AGE 刺激后线粒体去极化，并使线粒体依赖性 caspase-9/3 凋亡途径失活。最值得注意的是，我们通过 Pulldown 测定将 ICA 的直接靶蛋白鉴定为凋亡调节因子 Bax。我们发现ICA可以特异性靶向Bax蛋白并抑制Bax二聚体的形成和向线粒体的迁移。此外，siRNA敲除实验表明ICA可以通过靶向Bax抑制PC12细胞凋亡和氧化应激。综上所述，我们的研究结果表明，ICA 可以通过特异性靶向作用来减轻 AGE 诱导的氧化应激和线粒体凋亡。Bax并进一步调控Bax对线粒体的生物学功能。