Mangostanaxanthone IV 通过调节 PI3K/Akt/GSK-3β 通路改善链脲佐菌素诱导的神经炎症、淀粉样蛋白沉积和 Tau 过度磷酸化。
摘要来源：生物学（巴塞尔）。 2021 年 12 月 8 日；10(12)。 Epub 2021 年 12 月 8 日。PMID：34943213
摘要作者：Hossam M Abdallah、Nesrine S El Sayed、Alaa Sirwi、Sabrin R M Ibrahim、Gamal A Mohamed、Nora O Abdel Rasheed
文章隶属关系：Hossam M Abdallah
摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是 tau 蛋白过度磷酸化导致淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结形成。链脲佐菌素 (STZ) 的脑室内 (ICV) 给药已被广泛应用它是散发性 AD 的模型，因为它模仿了这种形式的 AD 中所见证的许多神经病理变化。在本研究中，研究了山竹烷酮 IV (MX-IV) 在 ICV-STZ 小鼠模型中诱导的神经保护作用。注射一次 STZ（3 mg/kg，ICV），然后注射 MX-IV（30 mg/kg/天，口服）或多奈哌齐（2.5 mg/kg/天，口服），持续 21 天。 MX-IV治疗减少了ICV-STZ诱导的氧化应激、神经炎症和细胞凋亡，这通过丙二醛（MDA）、过氧化氢（HO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、和白细胞介素 6 (IL-6) 脑含量与谷胱甘肽 (GSH) 含量增加相反。此外，通过 PI3K/Akt/GSK-3β 通路调节，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶含量和裂解 caspase-3 活性降低，淀粉样斑块数量和磷酸化 tau 表达显着减少，从而显着提高神经元存活率和认知在。因此，MX-IV被认为是治疗AD的热门候选药物，具有明显的神经保护作用，可与标准药物多奈哌齐相媲美。