三七皂苷 R1 通过 AMPK/Nrf2 和下游 HO-1 信号传导防止高葡萄糖诱导的细胞损伤。
摘要来源：Front Cell开发生物。 2021 年；9：791643。 Epub 2021 年 12 月 1 日。PMID：34926469
摘要作者：杜发旺、黄慧玲、曹雅琳、冉冉、吴强、陈宝林
文章所属单位：杜发旺
摘要：三七皂苷 R1 (NGR1) 是三七中发现的主要生物活性化合物，被认为具有抗肥厚和抗凋亡特性，长期以来一直用于预防和治疗心血管疾病。然而，其在预防糖尿病心肌病方面的潜在作用仍不清楚。本研究旨在探讨NGR1的作用机制在高糖诱导的细胞损伤中。 H9c2 心肌细胞作为模型在高葡萄糖培养基中培养，并使用 TUNEL 染色观察凋亡细胞。使用蛋白质印迹或逆转录定量 PCR (RT-qPCR) 测量 Nrf2 和 HO-1 的表达。使用含有 LipofectamineRNAiMAX 的 Opti-MEM 将 Nrf2 小干扰 (si) RNA 转染至心肌细胞中。 NGR1保护H9c2心肌细胞免受高葡萄糖浓度诱导的细胞死亡、凋亡和肥大。 NGR1处理的H9C2细胞中耳钠肽和脑钠尿肽的表达显着降低。 Western blot分析表明，高浓度葡萄糖显着抑制AMPK、Nrf2和HO-1，并且NGR1处理可以逆转这种现象。然而，NGR1 的心脏保护作用被化合物 C 减弱，化合物 C 逆转了 Nrf2 和 HO-1 的表达水平，表明 AMPK 上调 Nrf2 和 HO-1 基因表达、蛋白质合成和分泌。用 Nrf2 siRNA 转染 H9C2 细胞，通过减少 HO-1 的表达，显着降低 NGR1 的心脏保护作用。这些结果表明，NGR1 通过 AMPK/Nrf2 信号传导及其下游靶标 HO-1 途径减轻高葡萄糖诱导的细胞损伤。我们得出结论，NGR1 的心脏保护作用是由于心肌细胞中 AMPK/Nrf2 信号传导和 HO-1 表达的上调所致。我们的研究结果表明，NGR1 治疗可能为糖尿病心肌病提供一种新的疗法。