白皮杉醇通过调节糖尿病心肌病中的 Nrf2/HO-1 和 NF-κB 通路减轻炎症和氧化应激。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2019 年 7 月 16 日；310:108754。 Epub 2019 年 7 月 16 日。PMID：31323227
摘要作者：李浩、施酉阳、王旭亮、李平、张松月、吴婷婷、严瑶瑶、詹毅、任悦、荣兴、夏天河、初茂平、荣州吴
文章来源：李浩
摘要：糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病患者发病和死亡的主要原因之一。白皮杉醇 (PIC) 对心血管疾病具有保护作用；然而，尚不清楚它是否也能预防 DCM。使用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 测定来评估 PIC 对高葡萄糖 (HG) 诱导的 H9C2 细胞活力的影响。蛋白表达和 mRNA 水平为分别通过蛋白质印迹和实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测。采用体内物理和生化分析以及经胸超声心动图和血流动力学测量来检测 PIC 治疗对 DCM 大鼠心功能的影响。使用 ELISA 试剂盒测定活性氧的产生，并通过 RT-PCR 检测炎症细胞因子。通过苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色和TUNEL染色评估病理变化。结果表明，PIC 处理可提高 HG 诱导的 H9C2 心肌成肌细胞的细胞活力并抑制细胞凋亡。此外，PIC不仅减弱了白细胞介素6（IL-6）（P<0.05）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）（P<0.05）的过量产生，而且还提高了核因子E2的表达。相关因子2 (Nrf2) (P<0.05) 和血红素加氧酶-1 (HO-1) (P<0.01)。重要的是，Nrf2 的敲低抑制了 PIC 介导的激活Nrf2/HO-1 通路的关闭并消除其抗炎作用。体内口服PIC可抑制STZ引起的炎症、氧化应激肥大、纤维化（5mg/kg和10mg/kg PIC组心肌胶原体积分数较DM组分别降低25.83%和55.61%），糖尿病大鼠心肌细胞凋亡(5mg/kg和10mg/kg PIC组Caspase-3水平较DM组分别降低13.21%和33.91%),从而缓解心功能障碍,改善糖尿病大鼠心脏组织的纤维化和病理改变。这些发现首次明确PIC对DCM的作用可归因于其在炎症和氧化应激抑制中的作用。