葛根素通过心肌细胞和巨噬细胞中的 P2X7 受体抑制 NLRP3-Caspase-1-GSDMD 介导的焦亡。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2023 年 8 月 24 日；24(17)。 Epub 2023 年 8 月 24 日。PMID：37685976
摘要作者：孙淑婵、龚迪飞、刘瑞琪、王然然、陈迪、袁天一、王守宝、程兴、吕杨、杜冠华、方莲花
文章单位：孙淑禅
摘要：糖尿病心肌病（DCM）是长期慢性糖尿病的严重并发症，以心肌纤维化和心肌肥厚为特征。既往研究表明焦亡通路在DCM中显着激活，可能与P2X7受体有关。然而，P2X7受体在DCM伴细胞焦亡的发生中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨葛根素和葛根素的作用机制。P2X7受体是否可以作为葛根素治疗DCM的新靶点。我们采用系统药理学和生物信息学方法来确定葛根素治疗 DCM 的潜在靶点。此外，我们采用D-葡萄糖诱导的H9C2大鼠心肌细胞和脂多糖处理的RAW264.7小鼠单核巨噬细胞作为DCM研究的体外模型，接近病理条件。检测H9C2细胞和RAW264.7巨噬细胞细胞因子mRNA表达量。通过蛋白质印迹分析研究 NLRP3、N-GSDMD、cleaved-caspase-1 和 P2X7 受体的蛋白表达。并基于CDOCKER进行葛根素与P2X7受体的分子对接。共检测到348个葛根素靶点和4556个糖尿病心肌病靶点，其中交叉靶点218个。我们证明葛根素可有效增强心肌细胞活力和改善线粒体功能。在此外，葛根素还可有效阻断H9C2细胞和RAW264.7细胞中NLRP3-Caspase-1-GSDMD介导的焦亡，减轻细胞炎症。另一方面，通过P2X7受体拮抗剂A740003干预也得到了类似的实验结果，提示葛根素的保护作用与P2X7受体有关。分子对接结果表明P2X7受体与葛根素之间具有关键的结合活性。研究结果表明，葛根素有效调控DCM过程中细胞焦亡信号通路，且该调控与P2X7受体相关。