安石榴甙通过调节 PTP1B-Stat3 通路促进 Opa1 介导的线粒体融合来预防糖尿病心肌病。
摘要来源：抗氧化氧化还原信号。 2021 年 4 月 28 日。Epub 2021 年 4 月 28 日。PMID：33906428
摘要作者：付峰、刘朝阳、石睿、李曼、张敏、杜艳艳、王巧娟、李军、王国恩、裴建明、丁明革
文章归属：冯富
摘要：目的：本研究旨在探讨安石榴苷（安石榴苷）的功效（ PG）对糖尿病心肌病的影响，特别关注 PG 对线粒体融合/裂变动力学影响的机制。
结果： 接受安石榴苷给药的糖尿病大鼠的心脏结构和功能异常得到改善通过增加射血分数并减轻心肌纤维化和肥厚。安石榴苷通过促进 Opa1 介导的线粒体融合来增强线粒体功能并抑制线粒体衍生的氧化应激。在体内和体外敲低 Opa1 可能会消除 PG 的益处。抑制剂筛选和染色质免疫沉淀分析表明，Stat3 通过与其启动子结合直接调节 Opa1 的转录表达，并负责安石榴苷诱导的 Opa1 介导的线粒体融合。此外，Pharmmapper筛选和分子对接研究表明，安石榴苷嵌入PTP1B的活性口袋中并抑制PTP1B的活性。 PTP1B 的过表达阻断了安石榴苷对 Stat3 磷酸化和 Opa1 介导的线粒体融合的促进作用，而 PTP1B 的敲低则模仿了安石榴苷在高糖处理的心肌细胞中的益处。
创新：我们的研究首次确定安石榴甙是一种新型线粒体融合促进剂，通过调节 PTP1B-Stat3 通路上调 Opa1 来对抗高血糖诱导的线粒体氧化损伤和心肌病。
结论：安石榴苷通过促进 Opa1 介导的线粒体融合来预防糖尿病心肌病，在这一过程中安石榴苷与 PTP1B 相互作用并抑制其活性，转增加 Stat3 磷酸化，然后增强 Opa1 的转录表达。这些结果表明，PG可能是一种有前途的治疗糖尿病心脏并发症的新方法。