丹酚酸 A 通过抑制 AGE-RAGE 信号传导改善肾小球内皮功能障碍，预防糖尿病肾病。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2017；44(6):2378-2394。 Epub 2017 年 12 月 18 日。PMID：29262395
摘要作者：侯碧玉、强桂芬、赵月容、杨秀英、陈希、颜羽、王晓波、刘成格、张丽、杜冠华
文章所属单位：Biyu Hou
摘要：背景/目的：肾小球内皮功能障碍导致早期肾脏结构和功能异常的进展Ⅲ期糖尿病肾病（DN）。晚期糖基化终末产物 (AGE) 和 AGE 受体 (RAGE) 已被证明在糖尿病肾病中发挥重要作用。本研究探讨丹酚酸 A (SalA) 对早期 DN 的作用及其可能的潜在机制。
方法： 测量体外 AGEs 形成和断裂率，以说明 SalA 对 AGEs 的影响。采用高脂饮食和小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病肾病大鼠。用 SalA 1 mg/kg/天治疗八周后，检测 24 小时尿蛋白、肌酐清除率，并通过 PAS 和 PASM 染色评估肾结构损伤。暴露于 AGE 后评估原代肾小球内皮细胞通透性。通过蛋白质印迹和免疫荧光评估 AGE 诱导的 RhoA/ROCK 以及随后激活的细胞骨架紊乱。
结果：生化检测组织学检查表明 SalA 显着减少内皮细胞损失和肾小球r 过度滤过，抑制肾小球肥大和系膜基质扩张，最终减少尿白蛋白并改善肾功能。进一步研究表明 SalA 通过抑制 AGE-RAGE 信号发挥其肾脏保护作用。它不仅在体外抑制AGEs的形成并增加其分解，而且在体内减少AGEs的积累并下调RAGE的表达。 SalA 通过 AGE-RAGE-RhoA/ROCK 通路抑制 AGE 诱导的肌动蛋白细胞骨架重排，从而恢复肾小球内皮通透性。此外，SalA 通过 AGE-RAGE-Nox4 轴减轻 AGE 诱导的氧化应激，随后减轻炎症并恢复肾小球内皮细胞和糖尿病大鼠中受干扰的自噬。
结论：我们的研究表明，SalA 通过抑制 AGE-RAGE 恢复肾小球内皮功能并减轻肾脏结构恶化，t从而有效改善早期糖尿病肾病。 SalA 可能是一种有前途的治疗糖尿病肾病的药物。