青藤碱通过激活C/EBP-α/claudin-5信号通路减轻肾小球内皮通透性。
摘要来源：Hum Cell。 2022 年 9 月；35(5):1453-1463。 Epub 2022 年 7 月 19 日。PMID：35854195
摘要作者：张莉、王军霞
文章所属单位：张莉
摘要：糖尿病肾病（DN）是主要并发症之一糖尿病。它与高血糖下肾小球内皮细胞（GEC）的功能障碍密切相关。严重炎症是 GEC 功能障碍发生的重要诱因，它会导致 GEC 中紧密连接的破坏和内皮细胞通透性的增加。青藤碱是一种从青藤根茎中提取的生物碱单体，因其多种药理功能而闻名，包括抗 DN 特性。本研究旨在探讨青藤碱抗 DN 的潜在作用机制。将动物随机分为假手术组、DN组、DN + 青藤碱组（20 mg/kg）和DN + 青藤碱组（40 mg/kg）。每天施用青藤碱或载体，持续 6 周，然后收集肾组织进行进一步检测。 DN大鼠体重增加、血糖水平和UAE值升高、肾组织病理加重、肾组织IL-18和IL-1β浓度升高、claudin-5表达减少。然而，服用青藤碱显着缓解了所有这些与 DN 相关的变化。此外，人肾小球内皮细胞 (HrGEC) 用高葡萄糖 (HG，30 mM) 处理，含或不含青藤碱 (50, 100 μM) 24 小时。我们发现青藤碱治疗可改善 IL-18 和 IL-1β 的产生升高，增加 FITC-葡聚糖的荧光强度，降低跨内皮电阻 (TEER) 值，并减少密蛋白HG 处理的 HrGEC 中的 -5 和 C/EBP-α。此外，青藤碱对HG处理的HrGECs内皮单层通透性的调节作用被C/EBP-α的敲低所消除，表明C/EBP-α是青藤碱发挥作用所必需的。我们得出结论：青藤碱通过激活C/EBP-α/claudin-5轴减轻糖尿病肾病引起的肾小球内皮功能障碍。