提利亚宁和丁香苷在糖尿病心肌病中的协同心脏保护作用涉及 TLR4/NF-κB/NLRP3 和 PGC1a/SIRT3 通路的相互作用。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2021 年 7 月；96:107728。 Epub 2021 年 5 月 7 日。PMID：33971494
摘要作者：姚建平、李英、金跃平、陈远、田琳琳、何文霞
文章所属单位：姚建平
摘要：糖尿病心肌病（DCM）是2型糖尿病的一种慢性多因素并发症，可导致心力衰竭。需要结合多方面的治疗方法来治疗 DCM。在这里，我们通过评估心脏功能、炎症、氧化应激、细胞凋亡和线粒体功能来研究紫丁香苷和提利安宁对DCM的联合作用，并探讨TLR4/NF-κB/NLRP3和PGC1α/SIRT3通路在糖尿病大鼠和高血糖中的贡献emic-H9c2 细胞。对健康和 2 型糖尿病 Sprague-Dawley 大鼠单独或联合施用紫丁香苷和提利安宁（分别为 50 和 60 mg/kg，腹腔注射）八周。使用颈动脉导管记录心肌功能，通过荧光和染色方法评估线粒体和组织病理学变化，通过ELISA和免疫印迹测量心脏标志物和信号通路蛋白的表达。与单独治疗相比，紫丁香苷和提利安宁组合可有效发挥抗糖尿病作用，改善心功能和 DCM 标志物，减少 NLRP3/IL-6/IL-1β/TNF-α 表达，并抑制糖尿病/高血糖诱导的大鼠心脏氧化应激和 H9c2 细胞，如 8-异前列烷减少和超氧化物歧化酶 2 水平增加所证明的。联合治疗可抑制线粒体膜去极化和 ROS 产生，并下调 caspase-3 和 Bax/Bcl2 表达。梳子有效治疗可显着抑制糖尿病大鼠 TLR4、MyD88 和 NF-κB 的上调。最后，在高血糖 H9c2 细胞中，3-TYP 对 PGC1α/SIRT3 通路的抑制逆转了联合治疗对心肌细胞损伤和 NF-κB/NLRP3/IL-1β 表达的有益作用，而不影响 TLR4/MyD88 表达。紫丁香苷和提利安宁协同抑制糖尿病引起的 DCM 心脏功能、生化和组织病理学变化。 TLR4/NF-κB/NLRP3 和 PGC1α/SIRT3/线粒体通路之间的串扰促成了这种保护。