源自扁豆的凝集素对 SARS-CoV-2 变体表现出广泛的抗病毒活性。
摘要来源:Emerg Microbes Infect。 2021 年 12 月;10(1):1519-1529。 PMID:34278967
摘要作者:王文波、李倩倩、吴嘉静、胡宇、吴刚、于传飞、徐康伟、刘绪梅、王启辉、黄伟金、王兰、有春王
文章来源:王文波
摘要:严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的刺突(S)蛋白持续突变及新出现的变种逃避抗体介导的中和引起了人们的极大关注。 S蛋白糖基化程度高,糖基化位点相对保守,因此S蛋白表面的聚糖可能是开发针对变异的抗 SARS-CoV-2 策略的目标。在这里,我们收集了 12 种具有不同碳水化合物特异性的植物源凝集素,并使用基于假病毒的中和测定评估了它们对突变株和流行病变种的抗 SARS-CoV-2 活性。衍生的扁豆凝集素在非还原末端特异性结合寡甘露糖型聚糖和 GlcNAc,对一组突变株和变体(包括 N-/O-连接糖基化的人工突变体)表现出最有效和最广泛的抗病毒活性位点、天然存在的氨基酸突变体以及流行性变体 B.1.1.7、B.1.351 和 P.1。小扁豆凝集素还表现出针对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 的抗病毒活性。我们发现扁豆凝集素可以阻断 ACE2 与 S 三聚体的结合,并在感染的早期阶段抑制 SARS-CoV-2。使用结构信息和确定的 S 三聚体的 N-聚糖谱,与碳水化合物一起由于扁豆凝集素的特异性,我们为观察到的广谱抗 SARS-CoV-2 活性提供了基础。扁豆凝集素在1 mg/mL时表现出微弱的血凝活性,无细胞毒性活性,单次注射小鼠实验未发现体重减轻。该报告首次提供了扁豆凝集素强烈抑制 SARS-COV-2 变种感染的证据,这将为制定未来的抗 SARS-CoV-2 策略提供有价值的见解。