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通过高通量筛选和分子建模鉴定和设计针对 MERS-CoV 木瓜蛋白酶样蛋白酶的新型小分子抑制剂。
摘要来源：Bioorg 医学化学。 2019 05 15 ;27(10):1981-1989。 Epub 2019 年 3 月 26 日。PMID：30940566
摘要作者：Hyun Lee、Jinhong Ren、Russell P Pesavento、Isabel Ojeda、Amy J Rice、Haining Lv、Youngjin Kwon、Michael E Johnson
文章隶属关系：Hyun Lee
摘要：针对引起中东呼吸综合症（MERS）的冠状病毒开发新的治疗药物势在必行。最初的中东呼吸综合征冠状病毒疫情完全通过公共卫生措施得到遏制，但偶发病例仍在继续，因为目前还没有尽管已经提出了多种策略，但治疗药物可有效治疗中东呼吸综合征冠状病毒。在这项研究中，我们使用基于荧光的酶测定法，然后进行表面等离子共振 (SPR) 直接结合分析来确认命中，从三个不同的化合物库中筛选了 30,000 种化合物，以对抗一种必需的蛋白酶，即木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PL)。 。抑制测定模式和竞争性 SPR 研究表明两种化合物是竞争性抑制剂。为了提高最佳命中化合物的抑制活性，在每种命中化合物存在的情况下筛选了由 352 个片段组成的小片段库，产生的一个片段可将最佳命中化合物的 IC 值提高 3 倍。利用分子对接和MM/PBSA结合能计算来预测潜在的结合位点，为下一代化合物的设计和合成提供见解。