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小白菊内酯揭示了一种变构模式，可抑制 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶的去糖基化活性。
摘要来源：Acta Biochim Biophys Sin（上海）。 2022 年 7 月 25 日。Epub 2022 年 7 月 25 日。PMID：35866602
摘要作者：邹志辉、单慧壮、孙德猛、夏莉、石玉龙、万佳慧、周爱武、吴云钊、徐汉章、胡磊、徐志坚、吴英丽
文章来源：邹志辉
摘要：严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的冠状病毒木瓜蛋白酶（PLpro）负责病毒多肽裂解和干扰素刺激基因 15 (ISG15) 的去糖基化，使其能够参与e 病毒复制和宿主先天免疫途径。因此，PLpro被认为是一个有吸引力的抗病毒药物靶点。在这里，我们证明小白菊内酯（一种香叶菊倍半萜内酯）具有 SARS-CoV-2 PLpro 抑制活性。小白菊内酯与 PLpro 蛋白的 Cys-191 或 Cys-194 共价结合，但不与 PLpro 催化位点的 Cys-111 结合。 Cys-191 或 Cys-194 的突变会降低 PLpro 的活性。分子对接研究表明，小白菊内酯还可能与 Lys-192、Thr-193 和 Gln-231 形成氢键。此外，小白菊内酯在体外抑制 PLpro 的去糖基化，但不抑制去泛素化活性。结果表明小白菊内酯通过变构调节抑制PLpro活性。