单宁酸作为病毒主要蛋白酶和细胞 TMPRSS2 蛋白酶的双重抑制剂抑制 SARS-CoV-2。
摘要来源：美国癌症研究杂志。 2020；10(12):4538-4546。 Epub 2020 年 12 月 1 日。PMID：33415017
摘要作者：王少春、陈业、王玉川、王伟然、杨嘉欣、蔡家灵、侯美慧、陈晓凡, Yi-Chun Shen, Mien-Chie Hung
文章归属：王少春
摘要：细胞表面蛋白 TMPRSS2（跨膜蛋白酶丝氨酸 2）是一种雄激素响应性丝氨酸蛋白酶对前列腺癌的进展很重要，因此是一个有吸引力的治疗靶点。除了在肿瘤生物学中的作用外，TMPRSS2 也是 SARS 进入细胞的关键角色-冠状病毒。由冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19 大流行给社会经济、文化和人类生命造成了巨大损失，迫切需要安全有效的治疗方法。 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 (M/3CL) 是宿主细胞中病毒传播的关键酶，与 TMPRSS2 一样，已被用于治疗传染病。在之前的 SARS-CoV 爆发中，普通水果中富含的许多天然化合物被认为具有抗冠状病毒感染的作用。在这里，我们表明，对这些化合物的筛选发现单宁酸是 SARS-CoV-2 和 TMPRSS2 的有效抑制剂。分子分析表明，单宁酸与两种蛋白质形成热力学稳定的复合物，Mand 的 Kof 为 1.1 mM，TMPRSS2 的 Kof 为 1.77 mM。单宁酸抑制两种蛋白酶的活性，M 的 IC 值为 13.4 mM，TMPRSS2 的 IC 值为 2.31 mM。 M蛋白。一致地，使用 S 的病毒颗粒假型 (Vpp) 进行功能测定ARS-CoV2-S 证明单宁酸抑制病毒进入细胞。因此，我们的结果表明，单宁酸作为 SARS-CoV-2 感染所必需的两种独立酶的有效双重抑制剂，具有开发抗 COVID-19 疗法的巨大潜力。