Arctigenin 通过 mTORC1 依赖性途径抑制 Th1 和 Th17 细胞的分化，从而发挥抗结肠炎功效。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2015 年 8 月 15 日；96(4):323-36。 Epub 2015 年 6 月 11 日。PMID：26074264
摘要作者：吴欣、窦彦农、杨艳、卞笛飞、罗金雀、童北、夏玉峰、戴悦
文章所属单位：吴欣摘要：
牛蒡苷元是牛蒡子果实的主要有效成分，此前已被证明可以显着减轻葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠结肠炎，小鼠是一种常用的炎症性肠病 (IBD) 动物模型）。由于Th1和Th17细胞在IBD的发病机制中发挥着至关重要的作用，本研究探讨了牛蒡甙元是否以及如何通过干扰Th1/Th17细胞的分化和活化来发挥抗结肠炎功效。体外，弧tigenin 可显着抑制 Th17 细胞从初始 T 细胞的分化，并中度抑制 Th1 细胞的分化，同时分别降低 STAT3 和 STAT4 的磷酸化。相比之下，牛蒡甙元对 Th2 或调节性 T 细胞的分化没有显着影响。此外，牛蒡甙元可抑制 T 细胞中的哺乳动物雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 通路，下调下游靶基因 p70S6K 和 RPS6 的磷酸化证明了这一点，并且其功能独立于两种众所周知的上游激酶 PI3K/AKT和ERK。 Arctigenin 还能够通过将 raptor 与 mTOR 分离来抑制 mTORC1 的活性。有趣的是，通过敲低结节性硬化症复合物2（TSC2，mTORC1的负调节因子）或亮氨酸（mTOR的拮抗剂）预处理，在mTORC1过度激活的状态下，牛蒡甙元对T细胞分化的抑制作用消失。在DS中S诱导的小鼠，亮氨酸治疗消除了牛蒡子苷元对Th1/Th17反应的抑制和抗结肠炎作用。总之，牛蒡甙元通过mTORC1通路下调Th1和Th17细胞的分化来改善结肠炎。